Évaluation de la tolérance et de la pharmacocinétique du roflumilast, 250 μg et 500 μg, en complément du traitement standard de la BPCO pour traiter la BPCO sévère (OPTIMIZE)

Critère d'intégration:

1. De l'avis de l'investigateur, le participant est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole.
2. Le participant ou, le cas échéant, son représentant légalement acceptable signe et date un formulaire de consentement éclairé écrit et toute autorisation de confidentialité requise avant le début de toute procédure d'étude.
3. A des antécédents de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) (selon l'Initiative mondiale pour la maladie pulmonaire obstructive chronique (GOLD) 2013) pendant au moins 12 mois avant le dépistage (visite V0) associée à une toux productive chronique pendant 3 mois dans chacun des 2 ans avant le dépistage (visite V0, avec les autres causes de toux productive exclues).
4. Affiche un volume expiratoire forcé post-bronchodilatateur en 1 seconde (FEV1) ≤ 50 % de la valeur prévue.
5. Présente un rapport VEMS/capacité vitale forcée (CVF) (post-bronchodilatateur) < 70 %.
6. A au moins une exacerbation documentée de MPOC dans l'année précédant le dépistage (visite V0).
7. Est sous traitement d'entretien standard de la MPOC, y compris les β2-agonistes à longue durée d'action (BALA), les anticholinergiques à longue durée d'action ou toute combinaison de ceux-ci pris à une dose quotidienne constante dans les 12 semaines précédant le dépistage (visite V0).
8. Doit être un ancien fumeur (défini comme ayant cessé de fumer il y a au moins un an) ou un fumeur actuel, tous deux ayant des antécédents de tabagisme d'au moins 10 paquets-années.11
9. Est un homme ou une femme et âgé de 40 ans ou plus.
10. Une participante en âge de procréer qui est sexuellement active avec un partenaire masculin non stérilisé s'engage à utiliser systématiquement une contraception adéquate à partir de la signature du consentement éclairé pendant toute la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

Critères affectant les paramètres de lecture de l'étude

1. A une exacerbation de MPOC en cours lors du dépistage (visite V0), ou a une exacerbation de MPOC entre V0 et V1.
2. A une infection des voies respiratoires inférieures non résolue 4 semaines avant le dépistage (visite V0).
3. A un diagnostic d'asthme et/ou d'une autre maladie pulmonaire pertinente (p. ex., antécédents de bronchectase primaire, fibrose kystique, bronchiolite, résection pulmonaire, cancer du poumon, maladie pulmonaire interstitielle [p. ex., fibrose, silicose, sarcoïdose] ou tuberculose active).
4. A un déficit connu en α1-antitrypsine.

5. A pris du roflumilast dans les 6 mois suivant le dépistage (visite V0).

   Critères dans le cadre de considérations éthiques en termes de santé générale

6. A des valeurs de laboratoire anormales cliniquement pertinentes suggérant une maladie non diagnostiquée nécessitant une évaluation clinique plus approfondie (telle qu'évaluée par l'investigateur).
7. A des antécédents de troubles psychiatriques ou neurologiques graves.
8. A des antécédents de dépression associée à des idées ou à un comportement suicidaire.
9. Présente une insuffisance cardiaque congestive de grade IV selon la classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA).
10. A des arythmies cardiaques ou des déformations valvulaires cardiaques significatives sur le plan hémodynamique.
11. A des résultats de tomodensitométrie (TDM) ou de radiographie pulmonaire indiquant une maladie pulmonaire aiguë autre que la MPOC (p. ex., tuberculose, bronchectasie grave, tumeurs).
12. A des maladies immunologiques graves (p. ex., infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), sclérose en plaques, lupus érythémateux, leucoencéphalopathie multifocale progressive).
13. A une insuffisance hépatique Child-Pugh B ou C et/ou une hépatite virale active.
14. A des maladies infectieuses aiguës graves (par exemple, la tuberculose ou l'hépatite aiguë).
15. A des antécédents de maladie maligne (à l'exception du carcinome basocellulaire) dans les 5 ans précédant le dépistage (visite V0).
16. A des antécédents d'abus de drogues (définis comme toute consommation de drogues illicites) ou des antécédents d'abus d'alcool dans l'année précédant le dépistage (visite V0).
17. A des antécédents d'hypersensibilité ou d'allergie au roflumilast ou à un médicament de secours ou à ses ingrédients, ou à toute autre contre-indication à son utilisation.
18. S'il s'agit d'une femme, la participante est enceinte ou allaite ou a l'intention de devenir enceinte avant, pendant ou dans les 12 semaines suivant sa participation à cette étude ; ou ayant l'intention de donner des ovules pendant cette période.
19. A l'intention de donner du sang, des organes ou de la moelle osseuse au cours de l'étude.
20. A reçu un composé expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage (visite V0), participe actuellement à une autre étude clinique interventionnelle ou a déjà été inscrit à cette étude.
21. Est suspecté de ne pas pouvoir ou ne pas vouloir se conformer aux procédures d'étude (par exemple, problèmes de langage, troubles psychologiques, nombre et moment des visites au centre).
22. Souffre d'une maladie concomitante qui pourrait interférer avec les procédures d'étude ou les évaluations.
23. Est tenu de prendre des médicaments exclus.
24. Est un membre de la famille immédiate, un employé du centre d'étude ou est dans une relation de dépendance avec un employé du site d'étude qui est impliqué dans la conduite de cette étude (par exemple, conjoint, parent, enfant, frère ou sœur), ou peut consentir sous la contrainte.