Utvärdering av tolerabilitet och farmakokinetik för Roflumilast, 250μg och 500μg, som tillägg till standard KOL-behandling för att behandla svår KOL (OPTIMIZE)

Inklusionskriterier:

1. Enligt utredarens uppfattning är deltagaren kapabel att förstå och följa protokollkrav.
2. Deltagaren eller, i förekommande fall, deltagarens juridiskt godtagbara representant undertecknar och daterar ett skriftligt, informerat samtyckesformulär och eventuellt erforderligt integritetstillstånd innan studieförfaranden inleds.
3. Har en historia av kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) (enligt Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2013) i minst 12 månader före screening (besök V0) i samband med kronisk produktiv hosta under 3 månader i var och en av 2 år före screening (besök V0, med andra orsaker till produktiv hosta uteslutna).
4. Visar en post-bronkdilaterande forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) på ≤50 % av förväntad.
5. Visar ett förhållande FEV1/forcerad vitalkapacitet (FVC) (post-bronkodilator) <70%.
6. Har minst en dokumenterad KOL-exacerbation inom ett år före screening (besök V0).
7. Går på standardvård för KOL-underhållsbehandling inklusive långverkande β2-agonister (LABAs), långverkande antikolinergika eller någon kombination därav som tas med en konstant daglig dos inom 12 veckor före screening (besök V0).
8. Måste vara en före detta rökare (definierad som rökavvänjning för minst ett år sedan) eller nuvarande rökare, båda med en rökhistoria på minst 10 packår.11
9. Är man eller kvinna och är 40 år eller äldre.
10. En kvinnlig deltagare i fertil ålder som är sexuellt aktiv med en icke-steriliserad manlig partner samtycker till att använda rutinmässigt adekvat preventivmedel från undertecknande av informerat samtycke under hela studien.

Exklusions kriterier:

Kriterier som påverkar studiens utläsningsparametrar

1. Har en KOL-exacerbation pågående vid screeningen (besök V0), eller har en KOL-exacerbation mellan V0 och V1.
2. Har en nedre luftvägsinfektion som inte lösts 4 veckor före screening (besök V0).
3. Har diagnosen astma och/eller annan relevant lungsjukdom (t.ex. anamnes på primära bronkiektaser, cystisk fibros, bronkiolit, lungresektion, lungcancer, interstitiell lungsjukdom [t.ex. fibros, silikos, sarkoidos] eller aktiv tuberkulos).
4. Har en känd α1-antitrypsinbrist.

5. Har tagit roflumilast inom 6 månader efter screening (besök V0).

   Kriterier inom etiska överväganden vad gäller allmän hälsa

6. Har kliniskt relevanta onormala laboratorievärden som tyder på en odiagnostiserad sjukdom som kräver ytterligare klinisk utvärdering (som bedömts av utredaren).
7. Har en historia av allvarliga psykiatriska eller neurologiska störningar.
8. Har en historia av depression i samband med självmordstankar eller självmordsbeteende.
9. Har kronisk hjärtsviktsgrad IV enligt New York Heart Association (NYHA) Funktionsklassificering.
10. Har hemodynamiskt signifikanta hjärtarytmier eller hjärtklaffdeformationer.
11. Har datortomografi (CT) eller lungröntgen som indikerar en annan akut lungsjukdom än KOL (t.ex. tuberkulos, svår bronkiektasis, tumörer).
12. Har allvarliga immunologiska sjukdomar (t.ex. känd infektion med humant immunbristvirus (HIV), multipel skleros, lupus erythematosus, progressiv multifokal leukoencefalopati).
13. Har nedsatt leverfunktion Child-Pugh B eller C och/eller aktiv viral hepatit.
14. Har allvarliga akuta infektionssjukdomar (t.ex. tuberkulos eller akut hepatit).
15. Har en historia av malign sjukdom (förutom basalcellscancer) inom 5 år före screening (besök V0).
16. Har en historia av drogmissbruk (definierad som all illegal droganvändning) eller en historia av alkoholmissbruk inom ett år före screening (besök V0).
17. Har en historia av överkänslighet eller allergier mot roflumilast eller räddningsmedicin eller ingredienser därav, eller någon annan kontraindikation för användning därav.
18. Om hon är kvinna är deltagaren gravid eller ammar eller avser att bli gravid före, under eller inom 12 veckor efter deltagande i denna studie; eller avser att donera ägg under en sådan tidsperiod.
19. Avser att donera blod, organ eller benmärg under studiens gång.
20. Har fått någon prövningssubstans inom 30 dagar före screening (besök V0), deltar för närvarande i en annan interventionell klinisk studie eller har tidigare varit inskriven i denna studie.
21. Misstänks vara oförmögen eller ovillig att följa studieprocedurer (t.ex. språkproblem, psykiska störningar, antal och tidpunkt för besök på centret).
22. Lider av någon samtidig sjukdom som kan störa studieprocedurer eller utvärderingar.
23. Är skyldig att ta undantagna mediciner.
24. Är en närmaste familjemedlem, anställd på studiecentret eller är i ett beroendeförhållande med en studieplatsanställd som är involverad i genomförandet av denna studie (t.ex. make, förälder, barn, syskon) eller kan ge sitt samtycke under tvång.