Evaluatie van de verdraagbaarheid en farmacokinetiek van Roflumilast, 250 μg en 500 μg, als aanvulling op standaard COPD-behandeling voor de behandeling van ernstige COPD (OPTIMIZE)

Inclusiecriteria:

1. Naar het oordeel van de onderzoeker is de deelnemer in staat de protocoleisen te begrijpen en na te leven.
2. De deelnemer of, indien van toepassing, de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de deelnemer ondertekent en dateert een schriftelijk, geïnformeerd toestemmingsformulier en eventuele vereiste privacyautorisatie voorafgaand aan de start van eventuele onderzoeksprocedures.
3. Heeft een voorgeschiedenis van chronische obstructieve longziekte (COPD) (volgens Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2013) gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan de screening (bezoek V0) geassocieerd met chronische productieve hoest gedurende 3 maanden in elk van de 2 jaar voorafgaand aan de screening (bezoek V0, met uitzondering van andere oorzaken van productieve hoest).
4. Toont een post-bronchodilatator geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) van ≤50% van voorspeld.
5. Toont een verhouding FEV1/geforceerde vitale capaciteit (FVC) (post-bronchodilatator) <70%.
6. Heeft ten minste één gedocumenteerde COPD-exacerbatie binnen een jaar voorafgaand aan de screening (bezoek V0).
7. Ondergaat standaardzorg COPD-onderhoudsbehandeling inclusief langwerkende β2-agonisten (LABA's), langwerkende anticholinergica of een combinatie daarvan, ingenomen met een constante dagelijkse dosis binnen 12 weken voorafgaand aan de screening (bezoek V0).
8. Moet een voormalige roker zijn (gedefinieerd als stoppen met roken ten minste één jaar geleden) of huidige roker, beide met een rookgeschiedenis van ten minste 10 pakjaren.11
9. Is man of vrouw en 40 jaar of ouder.
10. Een vrouwelijke deelnemer in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief is met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner stemt ermee in routinematig adequate anticonceptie te gebruiken vanaf het ondertekenen van geïnformeerde toestemming gedurende de hele duur van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

Criteria die van invloed zijn op de uitleesparameters van het onderzoek

1. Heeft een COPD-exacerbatie aan de gang bij de screening (bezoek V0), of heeft een COPD-exacerbatie tussen V0 en V1.
2. Heeft een infectie van de onderste luchtwegen die 4 weken voor de screening niet is verdwenen (bezoek V0).
3. Heeft een diagnose van astma en/of andere relevante longziekte (bijv. voorgeschiedenis van primaire bronchiëctasen, cystische fibrose, bronchiolitis, longresectie, longkanker, interstitiële longziekte [bijv. fibrose, silicose, sarcoïdose] of actieve tuberculose).
4. Heeft een bekende α1-antitrypsinedeficiëntie.

5. Heeft roflumilast ingenomen binnen 6 maanden na screening (bezoek V0).

   Criteria binnen ethische overwegingen in termen van algemene gezondheid

6. Heeft klinisch relevante abnormale laboratoriumwaarden die wijzen op een niet-gediagnosticeerde ziekte die verdere klinische evaluatie vereist (zoals beoordeeld door de onderzoeker).
7. Heeft een voorgeschiedenis van ernstige psychiatrische of neurologische aandoeningen.
8. Heeft een voorgeschiedenis van depressie geassocieerd met zelfmoordgedachten of -gedrag.
9. Heeft congestief hartfalen, ernstgraad IV volgens de functionele classificatie van de New York Heart Association (NYHA).
10. Heeft hemodynamisch significante hartritmestoornissen of vervormingen van de hartklep.
11. Heeft computertomografie (CT) of thoraxfoto's die wijzen op een andere acute longziekte dan COPD (bijv. Tuberculose, ernstige bronchiëctasie, tumoren).
12. Heeft ernstige immunologische ziekten (bijv. bekende infectie met het humaan immuundeficiëntievirus (HIV), multiple sclerose, lupus erythematosus, progressieve multifocale leuko-encefalopathie).
13. Heeft leverfunctiestoornis Child-Pugh B of C en/of actieve virale hepatitis.
14. Heeft ernstige acute infectieziekten (bijv. Tuberculose of acute hepatitis).
15. Heeft een voorgeschiedenis van maligne ziekte (behalve basaalcelcarcinoom) binnen 5 jaar vóór de screening (bezoek V0).
16. Heeft een voorgeschiedenis van drugsmisbruik (gedefinieerd als elk ongeoorloofd drugsgebruik) of een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik binnen een jaar vóór de screening (bezoek V0).
17. Heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid of allergieën voor roflumilast of reddingsmedicatie of ingrediënten daarvan, of enige andere contra-indicatie voor het gebruik ervan.
18. Indien vrouw, de deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding of is van plan zwanger te worden vóór, tijdens of binnen 12 weken na deelname aan dit onderzoek; of van plan bent om gedurende een dergelijke periode eicellen te doneren.
19. Is van plan bloed, organen of beenmerg te doneren in de loop van het onderzoek.
20. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening (bezoek V0) een onderzoeksgeneesmiddel gekregen, neemt momenteel deel aan een ander interventioneel klinisch onderzoek of is eerder in dit onderzoek opgenomen.
21. Wordt vermoed de studieprocedures niet te kunnen of willen naleven (bijvoorbeeld taalproblemen, psychische stoornissen, aantal en tijdstip van bezoeken aan het centrum).
22. Lijdt aan een bijkomende ziekte die de studieprocedures of evaluaties zou kunnen verstoren.
23. Is verplicht om uitgesloten medicijnen te nemen.
24. Is een direct familielid, medewerker van het studiecentrum, of heeft een afhankelijke relatie met een medewerker van de onderzoekslocatie die betrokken is bij de uitvoering van dit onderzoek (bijv. echtgenoot, ouder, kind, broer of zus), of kan onder dwang toestemming geven.