健康受试者的食物效应和 CYP1A2 诱导研究

纳入标准：

• 第 1 部分： 1. 在执行任何与研究相关的程序之前，必须理解并自愿签署书面知情同意书。

  2.必须能够与研究者沟通，理解并遵守研究的要求，并同意遵守限制和检查时间表。

  3.在签署知情同意书时，必须是男性或绝经后*女性，年龄在≥61 岁至≤85 岁（含）之间，并且根据体检、临床实验室安全测试结果确定身体健康，生命体征和 12 导联心电图。

  * =自然绝经至少连续 24 个月（即，在之前连续 24 个月的任何时间都没有月经） 4.受试者必须是非吸烟者。 5.临床实验室测试必须在正常范围内或首席研究员 (PI) 可接受。

  6.必须有正常或临床上可接受的 12 导联心电图。 7.必须不发热（发热定义为 ≥ 38.0ºC 或 100.4 华氏度），仰卧收缩压 (BP)：90 至 150 毫米汞柱，仰卧舒张压：60 至 95 毫米汞柱，脉率：40 至 110 次/分，并在有指征时使用药物进行控制（尤其是血压）。

  1. 如果受试者诊断为高血压，则血压和脉率的范围将被认为是药物控制良好的范围。

     8. 必须实行真正的禁欲*或同意在与怀孕女性或可能在参与研究期间怀孕的女性发生性接触时使用安全套，在剂量中断期间以及研究药物停药后至少 28 天，即使他已成功进行输精管结扎术。

     * = 真正的禁欲是可以接受的，前提是这符合受试者的首选和通常的生活方式。 期间禁欲（例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断不是可接受的避孕方法 9.必须同意在参与本研究期间以及在最后一次服用本研究后至少 28 天内不捐献精子或精液研究药物。

     10.必须同意在参与本研究期间以及在研究药物的最后一剂给药后至少 28 天内不捐献血液或血浆（本研究除外）。

     11.必须同意遵守咨询文件（泊马度胺妊娠预防风险管理计划的一部分）中描述的条件。

     第2部分

     1. 在执行任何与研究相关的程序之前，必须了解并自愿签署书面知情同意书。
     2. 必须能够与研究者沟通，理解并遵守研究的要求，并同意遵守限制和检查时间表。
     3. 必须是签署知情同意书时年龄在 40 至 80 岁（含）之间的任何种族的男性，并且根据体检、临床实验室安全测试结果、生命体征和 12 导联心电图确定身体健康。
     4. 队列 A 受试者（吸烟者）必须有超过 5 年的吸烟史，并且目前每天吸食 ≥ 1 包（20-25 支）香烟；筛选和基线（第 -1 天）时的尿液可替宁水平表明受试者是重度吸烟者。
     5. 队列 B 受试者（非吸烟者）必须没有吸烟超过 5 年（队列 B）。
     6. 临床实验室测试必须在正常范围内或首席研究员可接受。
     7. 必须具有正常或临床可接受的 12 导联心电图，QTcF 值≤ 450 毫秒。
     8. 必须不发热（发热定义为 ≥ 38.0ºC 或 100.4 华氏度），仰卧收缩压 (BP)：90 至 150 毫米汞柱，仰卧舒张压：60 至 95 毫米汞柱，脉率：40 至 110 次/分，并在有指征时使用药物进行控制（尤其是血压）。
     9. 在与怀孕女性或在参与研究期间可能怀孕的女性发生性接触期间，在剂量中断期间以及研究药物停药后至少 28 天内，必须实行真正的禁欲或同意使用安全套，即使他已经接受了输精管切除术成功。
     10. 必须同意在参与本研究期间以及在最后一剂研究药物后至少 28 天内不捐献精子或精液。
     11. 必须同意在参与本研究期间以及在最后一剂研究药物后至少 28 天内不捐献血液或血浆（本研究除外）。
     12. 必须同意遵守咨询文件（泊马度胺妊娠预防风险管理计划的一部分）中描述的条件。

     排除标准：

• 两个部分：

  1. 任何具有临床意义和相关的神经、胃肠道、肾脏、肝脏、心血管、心理、肺、代谢、内分泌、血液、过敏性疾病、药物过敏史，已知对可调节免疫系统的药物类别的成员过敏，或其他重大疾病。

     1. 高血压、高脂血症、痛风、哮喘/慢性阻塞性肺病、甲状腺功能减退症和其他常见的与年龄相关的疾病得到良好控制、需要治疗并且通过伴随处方药得到良好控制的受试者将有资格纳入研究。
     2. 患有糖尿病、严重胃肠道疾病或血液系统疾病的受试者不应包括在研究中。
  2. 任何条件，包括实验室异常的存在，如果他要参加研究，就会使受试者处于不可接受的风险中，或者混淆解释研究数据的能力。
  3. 在首次给药后 30 天内使用过任何规定的全身或局部药物，除非这些药物是长期给药的并且已获得赞助商同意。
  4. 在首次给药后 14 天内使用过任何非处方的全身或局部药物（包括维生素/矿物质补充剂和草药），除非这些药物是长期给药的并且已获得赞助商同意。
  5. 有任何可能影响药物吸收、分布、代谢和排泄的手术或医疗条件，例如减肥手术。
  6. 在第一次给药前 8 周内向血库或献血中心献过血或血浆。
  7. 药物滥用史（根据当前版本的诊断和统计手册的定义，在服药前 2 年内，或药物筛选试验呈阳性，反映出服用过非法药物。
  8. 给药前 2 年内有酒精滥用史（由当前版本的 DSM 定义），或酒精筛查呈阳性。
  9. 已知患有血清肝炎或已知是乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体的携带者，或筛查时人类免疫缺陷病毒抗体检测呈阳性。
  10. 在首次给药前 30 天内或该研究药物的 5 个半衰期（如果已知）内接触过研究药物（新化学实体）（以较长者为准）。
  11. 在研究药物给药后 90 天内接受疫苗接种（不包括季节性流感疫苗接种）。
  12. 作为研究性研究人员的工作人员或家庭成员的受试者。