Étude sur les effets des aliments et l'induction du CYP1A2 chez des sujets sains

Critère d'intégration:

• Partie 1 : 1. Doit comprendre et signer volontairement un consentement éclairé écrit avant que toute procédure liée à l'étude ne soit effectuée.

  2.Doit être capable de communiquer avec l'investigateur, de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude, et d'accepter de respecter les restrictions et les horaires d'examen.

  3. Doit être un homme ou une femme ménopausée* de toute race âgée de ≥ 61 à ≤ 85 ans (inclus) au moment de la signature du consentement éclairé et en bonne santé, comme déterminé par un examen physique, les résultats des tests de sécurité en laboratoire clinique, signes vitaux et électrocardiogramme 12 dérivations.

  * = Naturellement ménopausée depuis au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qui n'a pas eu de règles à aucun moment au cours des 24 mois consécutifs précédents) 4. Les sujets doivent être non-fumeurs. 5. Les tests de laboratoire cliniques doivent être dans les limites normales ou acceptables pour le chercheur principal (PI).

  6.Doit avoir un électrocardiogramme à 12 dérivations normal ou cliniquement acceptable. 7.Doit être afébrile (fébrile est défini comme ≥ 38,0 ºC ou 100,4 Fahrenheit), avec une pression artérielle systolique (TA) en décubitus dorsal : 90 à 150 mmHg, une pression artérielle diastolique en décubitus dorsal : 60 à 95 mmHg et un pouls : 40 à 110 bpm et contrôlés par des médicaments s'ils sont indiqués (surtout pour la tension artérielle).

  1. Si un sujet a un diagnostic d'hypertension, la plage de tension artérielle et de pouls sera celle qui est considérée comme bien contrôlée par la médication.

     8. Doit pratiquer une véritable abstinence* ou accepter d'utiliser un préservatif lors d'un contact sexuel avec une femme enceinte ou une femme susceptible de tomber enceinte pendant sa participation à l'étude, pendant les interruptions de dose et pendant au moins 28 jours après l'arrêt du médicament à l'étude, même s'il a subi une vasectomie réussie.

     * = L'abstinence véritable est acceptable lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. L'abstinence menstruelle (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables médicament à l'étude.

     10. Doit accepter de s'abstenir de donner du sang ou du plasma (autre que pour cette étude) pendant sa participation à cette étude et pendant au moins 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

     11. Doit accepter de se conformer aux conditions décrites dans le document de conseil (partie du plan de gestion des risques de prévention de la grossesse pomalidomide).

     Partie 2

     1. Doit comprendre et signer volontairement un consentement éclairé écrit avant que toute procédure liée à l'étude ne soit effectuée.
     2. Doit être capable de communiquer avec l'enquêteur, de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude et d'accepter de respecter les restrictions et les horaires d'examen.
     3. Doit être un homme de toute race âgé de 40 à 80 ans (inclus) au moment de la signature du consentement éclairé et en bonne santé, tel que déterminé par un examen physique, les résultats des tests de sécurité en laboratoire clinique, les signes vitaux et l'électrocardiogramme à 12 dérivations.
     4. Les sujets de la cohorte A (fumeurs) doivent fumer depuis plus de 5 ans et fumer actuellement ≥ 1 paquet (20-25) de cigarettes par jour ; et le taux de cotinine dans l'urine au moment du dépistage et au départ (Jour -1) indiquent que le sujet est un gros fumeur.
     5. Les sujets de la cohorte B (non-fumeurs) ne doivent pas avoir fumé depuis plus de 5 ans (cohorte B).
     6. Les tests de laboratoire clinique doivent être dans les limites normales ou acceptables pour le chercheur principal.
     7. Doit avoir un électrocardiogramme à 12 dérivations normal ou cliniquement acceptable, avec une valeur QTcF ≤ 450 msec.
     8. Doit être afébrile (fébrile est défini comme ≥ 38,0 ºC ou 100,4 Fahrenheit), avec une pression artérielle systolique (TA) en décubitus dorsal : 90 à 150 mmHg, une pression artérielle diastolique en décubitus dorsal : 60 à 95 mmHg et un pouls : 40 à 110 bpm et contrôlés par des médicaments s'ils sont indiqués (surtout pour la tension artérielle).
     9. Doit pratiquer une véritable abstinence ou accepter d'utiliser un préservatif lors d'un contact sexuel avec une femme enceinte ou une femme susceptible de tomber enceinte pendant sa participation à l'étude, pendant les interruptions de dose et pendant au moins 28 jours après l'arrêt du médicament à l'étude, même s'il a subi une vasectomie réussie.
     10. Doit accepter de s'abstenir de donner du sperme ou du sperme pendant sa participation à cette étude et pendant au moins 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
     11. Doit accepter de s'abstenir de donner du sang ou du plasma (autre que pour cette étude) pendant sa participation à cette étude et pendant au moins 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
     12. Doit accepter de se conformer aux conditions décrites dans le document de conseil (partie du plan de gestion des risques de prévention de la grossesse pomalidomide).

     Critère d'exclusion:

• Les deux parties :

  1. Antécédents de toute maladie neurologique, gastro-intestinale, rénale, hépatique, cardiovasculaire, psychologique, pulmonaire, métabolique, endocrinienne, hématologique, allergique, allergique aux médicaments, cliniquement significative et pertinente, hypersensibilité connue à un membre de la classe des médicaments pouvant moduler le système immunitaire, ou d'autres troubles majeurs.

     1. Les sujets souffrant d'hypertension bien contrôlée, d'hyperlipidémie, de goutte, d'asthme/de maladie pulmonaire obstructive chronique, d'hypothyroïdie et d'autres troubles courants liés à l'âge, nécessitant un traitement et étant bien contrôlés par des médicaments concomitants sur ordonnance seront éligibles pour l'inclusion dans l'étude.
     2. Les sujets atteints de diabète, de maladies gastro-intestinales importantes ou de troubles hématologiques ne doivent pas être inclus dans l'étude.
  2. Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude, ou perturbe la capacité à interpréter les données de l'étude.
  3. A utilisé tout médicament systémique ou topique prescrit dans les 30 jours suivant l'administration de la première dose, à moins que ces médicaments ne soient administrés de manière chronique et que l'accord du sponsor soit obtenu.
  4. A utilisé tout médicament systémique ou topique non prescrit (y compris les suppléments de vitamines / minéraux et les plantes médicinales) dans les 14 jours suivant l'administration de la première dose, à moins que ces médicaments ne soient administrés de manière chronique et que l'accord du sponsor soit obtenu.
  5. A des conditions chirurgicales ou médicales affectant éventuellement l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion des médicaments, par exemple, une procédure bariatrique.
  6. Don de sang ou de plasma dans les 8 semaines précédant l'administration de la première dose à une banque de sang ou à un centre de don de sang.
  7. Antécédents d'abus de drogues (tels que définis par la version actuelle du Manuel diagnostique et statistique dans les 2 ans précédant l'administration, ou test de dépistage de drogue positif reflétant la consommation de drogues illicites.
  8. Antécédents d'abus d'alcool (tel que défini par la version actuelle du DSM) dans les 2 ans précédant l'administration, ou dépistage positif de l'alcool.
  9. Connu pour avoir une hépatite sérique ou connu pour être porteur de l'antigène de surface de l'hépatite B ou de l'anticorps de l'hépatite C, ou avoir un résultat positif au test pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine lors du dépistage.
  10. Exposé à un médicament expérimental (nouvelle entité chimique) dans les 30 jours précédant l'administration de la première dose, ou 5 demi-vies de ce médicament expérimental, si elles sont connues (selon la plus longue).
  11. A reçu la vaccination (à l'exclusion de la vaccination contre la grippe saisonnière) dans les 90 jours suivant l'administration du médicament à l'étude.
  12. Sujets faisant partie du personnel du personnel ou membres de la famille du personnel de l'étude expérimentale.