Влияние пищи и исследование индукции CYP1A2 у здоровых субъектов

Критерии включения:

• Часть 1: 1. Должен понять и добровольно подписать письменное информированное согласие до выполнения любых процедур, связанных с исследованием.

  2. Должен быть в состоянии общаться с исследователем, понимать и соблюдать требования исследования, а также соглашаться соблюдать ограничения и график обследования.

  3. Должны быть мужчинами или женщинами в постменопаузе* любой расы в возрасте от ≥61 до ≤85 лет (включительно) на момент подписания Информированного согласия и иметь хорошее здоровье, подтвержденное медицинским осмотром, результатами клинических лабораторных испытаний на безопасность, показатели жизнедеятельности и электрокардиограмма в 12 отведениях.

  * = Естественная постменопауза в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у которых не было менструаций в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд) 4. Субъекты должны быть некурящими. 5.Клинические лабораторные тесты должны быть в пределах нормы или приемлемыми для главного исследователя (PI).

  6. Должен иметь нормальную или клинически приемлемую электрокардиограмму в 12 отведениях. 7. Должна быть афебрильной (лихорадка определяется как ≥ 38,0ºC или 100,4 по Фаренгейту), при систолическом артериальном давлении (АД) в положении лежа: от 90 до 150 мм рт. ст., диастолическом артериальном давлении в положении лежа: от 60 до 95 мм рт.

  1. Если у субъекта диагностирована гипертония, диапазон АД и частоты пульса будет таким, который считается хорошо контролируемым при приеме лекарств.

     8. Должен практиковать истинное воздержание* или согласиться на использование презерватива во время полового контакта с беременной женщиной или женщиной, которая может забеременеть во время участия в исследовании, во время перерывов в приеме и в течение не менее 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата, даже если он прошла успешную вазэктомию.

     * = Истинное воздержание допустимо, если оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции. изучить препарат.

     10. Должен согласиться воздерживаться от сдачи крови или плазмы (кроме как для этого исследования) во время участия в этом исследовании и в течение как минимум 28 дней после последней дозы исследуемого препарата.

     11. Должен согласиться соблюдать условия, описанные в консультационном документе (часть Плана управления рисками предотвращения беременности помалидомидом.

     Часть 2

     1. Должен понять и добровольно подписать письменное информированное согласие до выполнения любых процедур, связанных с исследованием.
     2. Должен быть в состоянии общаться с исследователем, понимать и соблюдать требования исследования, а также соглашаться соблюдать ограничения и график обследования.
     3. Должен быть мужчиной любой расы в возрасте от 40 до 80 лет (включительно) на момент подписания информированного согласия и иметь хорошее здоровье, что подтверждается физическим осмотром, результатами клинических лабораторных тестов на безопасность, показателями жизнедеятельности и электрокардиограммой в 12 отведениях.
     4. Субъекты группы А (курильщики) должны иметь историю курения более 5 лет и в настоящее время выкуривать ≥1 пачку (20-25) сигарет в день; и уровень котинина в моче при скрининге и исходный уровень (день -1) указывают на то, что субъект является заядлым курильщиком.
     5. Субъекты группы B (некурящие) должны были не курить более 5 лет (группа B).
     6. Клинические лабораторные тесты должны быть в пределах нормы или приемлемыми для главного исследователя.
     7. Должен иметь нормальную или клинически приемлемую электрокардиограмму в 12 отведениях со значением QTcF ≤ 450 мс.
     8. Должна быть афебрильной (лихорадка определяется как ≥ 38,0ºC или 100,4 по Фаренгейту), при систолическом артериальном давлении (АД) в положении лежа: от 90 до 150 мм рт. ст., диастолическом артериальном давлении в положении лежа: от 60 до 95 мм рт.
     9. Должен практиковать истинное воздержание или согласиться на использование презерватива во время полового контакта с беременной женщиной или женщиной, которая может забеременеть во время участия в исследовании, во время перерывов в приеме и в течение как минимум 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата, даже если он подвергся успешная вазэктомия.
     10. Должен согласиться воздерживаться от донорства спермы или спермы во время участия в этом исследовании и в течение как минимум 28 дней после последней дозы исследуемого препарата.
     11. Должен согласиться воздержаться от сдачи крови или плазмы (кроме как для этого исследования) во время участия в этом исследовании и в течение как минимум 28 дней после последней дозы исследуемого препарата.
     12. Должен согласиться соблюдать условия, описанные в консультационном документе (часть Плана управления рисками предотвращения беременности помалидомидом.

     Критерий исключения:

• Обе части:

  1. История любого клинически значимого и значимого неврологического, желудочно-кишечного, почечного, печеночного, сердечно-сосудистого, психологического, легочного, метаболического, эндокринного, гематологического, аллергического заболевания, лекарственной аллергии, известной гиперчувствительности к члену класса лекарств, которые могут модулировать иммунную систему, или другие серьезные расстройства.

     1. Субъекты с хорошо контролируемой артериальной гипертензией, гиперлипидемией, подагрой, астмой/хронической обструктивной болезнью легких, гипотиреозом и другими распространенными возрастными расстройствами, требующими лечения и хорошо контролируемыми сопутствующими рецептурными препаратами, будут иметь право на включение в исследование.
     2. Субъекты с диабетом, значительными желудочно-кишечными заболеваниями или гематологическими нарушениями не должны быть включены в исследование.
  2. Любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он будет участвовать в исследовании, или затрудняет возможность интерпретации данных исследования.
  3. Использовали любые прописанные системные или местные лекарства в течение 30 дней после введения первой дозы, за исключением случаев, когда эти лекарства назначаются постоянно и получено согласие спонсора.
  4. Использовал любые не назначенные лекарства для системного или местного применения (включая витаминно-минеральные добавки и лекарственные травы) в течение 14 дней после введения первой дозы, за исключением случаев, когда эти лекарства вводятся постоянно и получено согласие спонсора.
  5. Имеет какие-либо хирургические или медицинские состояния, которые могут повлиять на всасывание, распределение, метаболизм и выведение лекарств, например, бариатрическая процедура.
  6. Сдача крови или плазмы в течение 8 недель до введения первой дозы в банк крови или центр донорства крови.
  7. Злоупотребление наркотиками в анамнезе (в соответствии с действующей версией Диагностического и статистического руководства в течение 2 лет до введения дозы или положительный результат скринингового теста на наркотики, отражающий потребление запрещенных наркотиков.
  8. Злоупотребление алкоголем в анамнезе (как определено в текущей версии DSM) в течение 2 лет до введения дозы или положительный результат скрининга на алкоголь.
  9. Наличие сывороточного гепатита или носителей поверхностного антигена гепатита В или антител к гепатиту С или положительный результат теста на антитела к вирусу иммунодефицита человека при скрининге.
  10. Воздействие исследуемого препарата (нового химического вещества) в течение 30 дней, предшествующих приему первой дозы, или 5 периодов полураспада этого исследуемого препарата, если они известны (в зависимости от того, что дольше).
  11. Получил вакцинацию (за исключением вакцинации против сезонного гриппа) в течение 90 дней после введения исследуемого препарата.
  12. Субъекты, которые являются частью персонала или членами семьи исследовательского персонала.