Fødevareeffekt og CYP1A2-induktionsundersøgelse i raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Del 1: 1. Skal forstå og frivilligt underskrive et skriftligt informeret samtykke, før undersøgelsesrelaterede procedurer udføres.

  2. Skal være i stand til at kommunikere med efterforskeren, forstå og overholde kravene til undersøgelsen og acceptere at overholde begrænsninger og eksamensplaner.

  3. Skal være mandlige eller postmenopausale* kvinder af enhver race mellem ≥61 til ≤85 år (inklusive) på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke, og ved godt helbred som bestemt af en fysisk undersøgelse, kliniske laboratoriesikkerhedstestresultater, vitale tegn og 12-leds elektrokardiogram.

  * =Naturlig postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. hvem der ikke har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder) 4.Forsøgspersoner skal være ikke-rygere. 5. Kliniske laboratorietests skal være inden for normale grænser eller acceptable for hovedforskeren (PI).

  6. Skal have et normalt eller klinisk acceptabelt 12-aflednings elektrokardiogram. 7. Skal være afebril (febril er defineret som ≥ 38,0ºC eller 100,4 Fahrenheit), med rygliggende systolisk blodtryk (BP): 90 til 150 mmHg, liggende diastolisk blodtryk: 60 til 95 mmHg og puls: 40 til 110 slag/min og kontrolleret på medicin, hvis de er indiceret (især for blodtryk).

  1. Hvis et forsøgsperson har diagnosen hypertension, vil intervallet for BP og puls være det, der anses for at være velkontrolleret på medicin.

     8. Skal praktisere ægte afholdenhed* eller acceptere at bruge kondom under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en kvinde, der kan blive gravid under deltagelse i undersøgelsen, under dosisafbrydelser og i mindst 28 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi.

     * = Ægte afholdenhed er acceptabel, når dette er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil for emnet. Periodeafholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptomtermiske, efter ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder. 9. Skal acceptere at afstå fra at donere sæd eller sæd, mens du deltager i denne undersøgelse og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af studere lægemiddel.

     10. Skal acceptere at afstå fra at donere blod eller plasma (bortset fra denne undersøgelse), mens du deltager i denne undersøgelse og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

     11. Skal acceptere at overholde betingelserne beskrevet i rådgivningsdokumentet (en del af pomalidomid graviditetsforebyggende risikostyringsplan.

     Del 2

     1. Skal forstå og frivilligt underskrive et skriftligt informeret samtykke, før undersøgelsesrelaterede procedurer udføres.
     2. Skal være i stand til at kommunikere med efterforskeren, forstå og overholde kravene til undersøgelsen og acceptere at overholde restriktioner og eksamensplaner.
     3. Skal være en mand af enhver race mellem 40 og 80 år (inklusive) på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke og ved godt helbred som bestemt af en fysisk undersøgelse, kliniske laboratoriesikkerhedstestresultater, vitale tegn og 12-aflednings elektrokardiogram.
     4. Kohorte A-personer (rygere) skal have en historie med rygning i >5 år og ryger i øjeblikket ≥1 pakke (20-25) cigaretter om dagen; og urinens cotininniveau ved screening og baseline (dag -1) indikerer, at forsøgspersonen er storryger.
     5. Kohorte B-personer (ikke-rygere) må ikke have røget i >5 år (kohorte B).
     6. Kliniske laboratorietests skal være inden for normale grænser eller acceptable for den primære investigator.
     7. Skal have et normalt eller klinisk acceptabelt 12-afledningselektrokardiogram med en QTcF-værdi ≤ 450 msek.
     8. Skal være afebril (febril er defineret som ≥ 38,0ºC eller 100,4 Fahrenheit), med rygliggende systolisk blodtryk (BP): 90 til 150 mmHg, liggende diastolisk blodtryk: 60 til 95 mmHg og puls: 40 til 110 slag/min og kontrolleret på medicin, hvis de er indiceret (især for blodtryk).
     9. Skal praktisere ægte afholdenhed eller acceptere at bruge kondom under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en kvinde, der kan blive gravid, mens hun deltager i undersøgelsen, under dosisafbrydelser og i mindst 28 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi.
     10. Skal acceptere at afstå fra at donere sæd eller sæd, mens du deltager i denne undersøgelse og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
     11. Skal acceptere at afstå fra at donere blod eller plasma (bortset fra denne undersøgelse), mens du deltager i denne undersøgelse og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
     12. Skal acceptere at overholde betingelserne beskrevet i rådgivningsdokumentet (en del af pomalidomid graviditetsforebyggende risikostyringsplan.

     Ekskluderingskriterier:

• Begge dele:

  1. Anamnese med enhver klinisk signifikant og relevant neurologisk, gastrointestinal, renal, hepatisk, kardiovaskulær, psykologisk, pulmonal, metabolisk, endokrin, hæmatologisk, allergisk sygdom, lægemiddelallergi, kendt overfølsomhed over for et medlem af klassen af ​​lægemidler, der kan modulere immunsystemet, eller andre større lidelser.

     1. Forsøgspersoner med velkontrolleret hypertension, hyperlipidæmi, gigt, astma/kronisk obstruktiv lungesygdom, hypothyroidisme og andre almindelige aldersrelaterede lidelser, som kræver behandling og er velkontrollerede med samtidig(e) receptpligtig medicin(er), vil være berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen.
     2. Forsøgspersoner med diabetes, betydelige mave-tarmsygdomme eller hæmatologiske lidelser bør ikke inkluderes i undersøgelsen.
  2. Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han skulle deltage i undersøgelsen, eller forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.
  3. Brugte enhver ordineret systemisk eller topisk medicin inden for 30 dage efter den første dosisadministration, medmindre disse medikamenter administreres kronisk, og sponsoraftale er opnået.
  4. Brugte enhver ikke-ordineret systemisk eller topisk medicin (inklusive vitamin-/mineraltilskud og naturlægemidler) inden for 14 dage efter den første dosisindgivelse, medmindre disse medikamenter administreres kronisk, og sponsoraftale er opnået.
  5. Har nogen kirurgiske eller medicinske tilstande, der muligvis påvirker lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme og udskillelse, f.eks. bariatrisk procedure.
  6. Doneret blod eller plasma inden for 8 uger før den første dosisadministration til en blodbank eller bloddonationscenter.
  7. Anamnese med stofmisbrug (som defineret af den aktuelle version af Diagnostic and Statistical Manual inden for 2 år før dosering, eller positiv stofscreeningstest, der afspejler forbrug af ulovlige stoffer.
  8. Anamnese med alkoholmisbrug (som defineret af den aktuelle version af DSM) inden for 2 år før dosering, eller positiv alkoholscreening.
  9. Kendt for at have serumhepatitis eller kendt for at være en bærer af hepatitis B overfladeantigenet eller hepatitis C-antistoffet, eller har et positivt resultat på testen for humant immundefektvirus-antistoffer ved screening.
  10. Udsat for et forsøgslægemiddel (ny kemisk enhed) inden for 30 dage før den første dosisindgivelse, eller 5 halveringstider af det forsøgslægemiddel, hvis kendt (alt efter hvad der er længst).
  11. Modtog vaccination (eksklusive sæsonbestemt influenzavaccination) inden for 90 dage efter indgivelsen af ​​studielægemidlet.
  12. Forsøgspersoner, der er en del af personalet eller familiemedlemmer til undersøgelsespersonalet.