Ruoan vaikutus ja CYP1A2:n induktiotutkimus terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

• Osa 1: 1. On ymmärrettävä ja vapaaehtoisesti allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen minkään tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista.

  2. On kyettävä kommunikoimaan tutkijan kanssa, ymmärtämään ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia sekä suostumaan noudattamaan rajoituksia ja tutkimusaikatauluja.

  3. Hänen on oltava miehiä tai postmenopausaalisia* naisia, jotka ovat minkä tahansa rodun välillä ≥61–85-vuotiaita (mukaan lukien) Ilmoitetun suostumuksen allekirjoitushetkellä ja terveitä fyysisen kokeen ja kliinisen laboratorion turvallisuustestien tulosten perusteella. elintoimintoja ja 12 lyijyä EKG.

  * =Luonnollisesti postmenopausaalinen vähintään 24 peräkkäistä kuukautta (eli jolla ei ole ollut kuukautisia missään vaiheessa edeltävien 24 peräkkäisen kuukauden aikana) 4. Tutkittavien tulee olla tupakoimattomia. 5. Kliinisten laboratoriotestien on oltava normaaleissa rajoissa tai päätutkijan (PI) hyväksymiä.

  6. Täytyy olla normaali tai kliinisesti hyväksyttävä 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi. 7. On oltava kuumeinen (kuume määritellään ≥ 38,0 ºC tai 100,4 Fahrenheit), systolinen verenpaine (BP): 90-150 mmHg makuuasennossa, diastolinen verenpaine makuulla: 60-95 mmHg ja pulssi: 40-110 lyöntiä minuutissa ja hallinnassa lääkkeillä, jos ne ovat aiheellisia (etenkin verenpaineen osalta).

  1. Jos koehenkilöllä on diagnosoitu verenpainetauti, verenpaineen ja pulssin vaihteluväli on se, jonka katsotaan olevan hyvin hallinnassa lääkityksen avulla.

     8.On harjoitettava todellista raittiutta* tai suostuttava käyttämään kondomia seksuaalisessa kontaktissa raskaana olevan naisen tai naisen kanssa, joka voi tulla raskaaksi tutkimukseen osallistumisen aikana, annosten keskeytysten aikana ja vähintään 28 päivän ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen, vaikka hän hänelle on tehty onnistunut vasektomia.

     * = Todellinen raittius on hyväksyttävää, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Jaksopidätys (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä 9. On suostuttava pidättäytymään siittiöiden tai siemennesteen luovuttamisesta osallistuessaan tähän tutkimukseen ja vähintään 28 päivää viimeisen annoksen jälkeen tutkia lääkettä.

     10. On suostuttava pidättäytymään luovuttamasta verta tai plasmaa (muuta kuin tätä tutkimusta varten) tähän tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 28 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

     11. On suostuttava noudattamaan neuvontaasiakirjassa kuvattuja ehtoja (osa pomalidomidin raskaudenehkäisyriskinhallintasuunnitelmaa.

     Osa 2

     1. Sinun on ymmärrettävä ja vapaaehtoisesti allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista.
     2. On kyettävä kommunikoimaan tutkijan kanssa, ymmärtämään ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia sekä suostumaan noudattamaan rajoituksia ja tutkimusaikatauluja.
     3. Hänen on oltava mitä tahansa rotua edustava mies, 40–80-vuotias (mukaan lukien) Ilmoitetun suostumuksen allekirjoitushetkellä ja hyvässä kunnossa fyysisen kokeen, kliinisen laboratorion turvallisuustestien, elintoimintojen ja 12-kytkentäisen elektrokardiogrammin perusteella.
     4. A-kohortin koehenkilöillä (tupakoitsijilla) on oltava tupakointi yli 5 vuotta ja he polttavat tällä hetkellä ≥1 askin (20-25) savuketta päivässä; ja virtsan kotiniinitaso seulonnassa ja lähtötaso (päivä -1) osoittavat, että kohde on runsas tupakoitsija.
     5. Kohortin B koehenkilöt (tupakoimattomat) eivät saa olla tupakoineet yli 5 vuoteen (Kohortti B).
     6. Kliinisten laboratoriotutkimusten tulee olla normaaleissa rajoissa tai päätutkijan hyväksymiä.
     7. Täytyy olla normaali tai kliinisesti hyväksyttävä 12-kytkentäinen EKG, QTcF-arvo ≤ 450 ms.
     8. On oltava kuumeinen (kuume määritellään ≥ 38,0 ºC tai 100,4 Fahrenheit), systolinen verenpaine (BP): 90-150 mmHg makuuasennossa, diastolinen verenpaine makuulla: 60-95 mmHg ja pulssi: 40-110 lyöntiä minuutissa ja hallinnassa lääkkeillä, jos ne ovat aiheellisia (etenkin verenpaineen osalta).
     9. Hänen on harjoitettava todellista raittiutta tai suostuttava käyttämään kondomia seksuaalisessa kontaktissa raskaana olevan naisen tai naisen kanssa, joka voi tulla raskaaksi tutkimukseen osallistumisen aikana, annosten keskeytysten aikana ja vähintään 28 päivää tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen, vaikka hän olisi käynyt onnistunut vasektomia.
     10. On suostuttava pidättäytymään siittiöiden tai siemennesteen luovuttamisesta osallistuessaan tähän tutkimukseen ja vähintään 28 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
     11. On suostuttava pidättäytymään luovuttamasta verta tai plasmaa (muuta kuin tätä tutkimusta varten) osallistuessaan tähän tutkimukseen ja vähintään 28 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
     12. On suostuttava noudattamaan neuvontaasiakirjassa kuvattuja ehtoja (osa pomalidomidin raskaudenehkäisyriskinhallintasuunnitelmaa.

     Poissulkemiskriteerit:

• Molemmat osat:

  1. Aiemmat kliinisesti merkittävät ja merkitykselliset neurologiset, maha-suolikanavan, munuaisten, maksan, sydän- ja verisuonitautien, psykologiset, keuhko-, aineenvaihdunta-, endokriiniset, hematologiset, allergiset sairaudet, lääkeaineallergiat, tunnettu yliherkkyys immuunijärjestelmää moduloivan lääkeryhmän jäsenelle, tai muita vakavia häiriöitä.

     1. Koehenkilöt, joilla on hyvin hallinnassa verenpainetauti, hyperlipidemia, kihti, astma/krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, kilpirauhasen vajaatoiminta ja muut yleiset ikään liittyvät sairaudet, jotka tarvitsevat hoitoa ja jotka ovat hyvin hallinnassa samanaikaisilla reseptilääkkeillä, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.
     2. Tutkimukseen ei tulisi ottaa mukaan potilaita, joilla on diabetes, merkittäviä maha-suolikanavan sairauksia tai hematologisia häiriöitä.
  2. Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, joka asettaa tutkittavan kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen, tai häiritsee kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja.
  3. Käyttänyt mitä tahansa määrättyä systeemistä tai paikallista lääkitystä 30 päivän sisällä ensimmäisestä annoksesta, ellei näitä lääkkeitä anneta kroonisesti ja sponsorisopimusta ei ole saatu.
  4. Käyttänyt mitä tahansa reseptitöntä systeemistä tai paikallista lääkitystä (mukaan lukien vitamiini-/kivennäislisät ja kasviperäiset lääkkeet) 14 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta, ellei näitä lääkkeitä anneta kroonisesti ja sponsorisopimusta ei ole saatu.
  5. Onko hänellä kirurgisia tai lääketieteellisiä sairauksia, jotka mahdollisesti vaikuttavat lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja erittymiseen, esim. bariatrinen toimenpide.
  6. Luovutettu verta tai plasmaa 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä annoksen antamista veripankkiin tai verenluovutuskeskukseen.
  7. Huumeiden väärinkäytön historia (määritelty diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan nykyisessä versiossa 2 vuoden aikana ennen annostelua tai positiivinen huumeseulontatesti, joka heijastaa laittomien huumeiden käyttöä.
  8. Alkoholin väärinkäyttö historia (määritelty nykyisessä DSM-versiossa) 2 vuoden sisällä ennen annostelua tai positiivinen alkoholiseulonta.
  9. Tiedetään, että hänellä on seerumihepatiitti tai tiedetään olevan hepatiitti B -pinta-antigeenin tai hepatiitti C -vasta-aineen kantaja, tai hänellä on positiivinen tulos ihmisen immuunikatoviruksen vasta-ainetestissä seulonnassa.
  10. Altistunut tutkimuslääkkeelle (uusi kemiallinen kokonaisuus) 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annoksen antoa tai tutkimuksen lääkkeen 5 puoliintumisaikaa, jos tiedossa (sen mukaan kumpi on pidempi).
  11. Sai rokotuksen (lukuun ottamatta kausi-influenssarokotusta) 90 päivän sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta.
  12. Tutkittavat henkilöt, jotka ovat osa tutkimushenkilöstöä tai perheenjäseniä.