Studie vlivu potravy a indukce CYP1A2 u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Část 1: 1. Před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií musí porozumět písemnému informovanému souhlasu a dobrovolně jej podepsat.

  2. Musí být schopen komunikovat se zkoušejícím, chápat a dodržovat požadavky studie a souhlasit s dodržováním omezení a harmonogramů zkoušek.

  3. Musí to být muži nebo ženy po menopauze* jakékoli rasy ve věku ≥61 až ≤85 let (včetně) v době podpisu informovaného souhlasu a v dobrém zdravotním stavu, jak je stanoveno fyzickou prohlídkou, výsledky klinických laboratorních testů bezpečnosti, vitální funkce a 12svodový elektrokardiogram.

  * = Přirozeně postmenopauzální po dobu nejméně 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. kdo neměl menstruaci v žádné době v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících) 4. Subjekty musí být nekuřačky. 5. Klinické laboratorní testy musí být v normálních mezích nebo přijatelné pro hlavního zkoušejícího (PI).

  6. Musí mít normální nebo klinicky přijatelný 12svodový elektrokardiogram. 7. Musí být afebrilní (febrilie je definováno jako ≥ 38,0ºC nebo 100,4 Fahrenheita), se systolickým krevním tlakem vleže (BP): 90 až 150 mmHg, diastolickým krevním tlakem vleže: 60 až 95 mmHg a tepovou frekvencí: 40 až 110 bpm a kontrolovaným léky, pokud jsou indikovány (zejména pro krevní tlak).

  1. Pokud má subjekt diagnózu hypertenze, rozsah TK a tepové frekvence bude ten, který je považován za dobře kontrolovaný medikací.

     8. Musí praktikovat skutečnou abstinenci* nebo souhlasit s používáním kondomu během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo ženou, která může otěhotnět během účasti ve studii, během přerušení dávkování a po dobu alespoň 28 dnů po vysazení studovaného léku, i když podstoupil úspěšnou vasektomii.

     * = Skutečná abstinence je přijatelná, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce 9. Musíte souhlasit s tím, že se zdržíte darování spermatu nebo spermatu během účasti v této studii a po dobu alespoň 28 dnů po poslední dávce studijní lék.

     10.Musí souhlasit s tím, že se zdrží darování krve nebo plazmy (jiné než pro tuto studii) během účasti v této studii a po dobu alespoň 28 dnů po poslední dávce studovaného léku.

     11.Musí souhlasit s dodržováním podmínek popsaných v poradenském dokumentu (součást Plánu řízení rizik prevence těhotenství s pomalidomidem.

     Část 2

     1. Musí porozumět a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií.
     2. Musí být schopen komunikovat se zkoušejícím, chápat a dodržovat požadavky studie a souhlasit s dodržováním omezení a harmonogramů zkoušek.
     3. Musí být muž jakékoli rasy ve věku 40 až 80 let (včetně) v době podpisu informovaného souhlasu a musí být v dobrém zdravotním stavu, jak bylo zjištěno fyzickou prohlídkou, výsledky klinických laboratorních testů bezpečnosti, vitálních funkcí a 12svodového elektrokardiogramu.
     4. Subjekty z kohorty A (kuřáci) musí mít v anamnéze kouření >5 let a v současnosti kouří ≥1 balíček (20-25) cigaret denně; a hladina kotininu v moči při screeningu a výchozí hodnotě (den -1) ukazují, že subjekt je těžký kuřák.
     5. Subjekty z kohorty B (nekuřáci) nesmí kouřit déle než 5 let (Kohorta B).
     6. Klinické laboratorní testy musí být v normálních mezích nebo přijatelné pro hlavního zkoušejícího.
     7. Musí mít normální nebo klinicky přijatelný 12svodový elektrokardiogram s hodnotou QTcF ≤ 450 ms.
     8. Musí být afebrilní (febrilie je definováno jako ≥ 38,0ºC nebo 100,4 Fahrenheita), se systolickým krevním tlakem vleže (BP): 90 až 150 mmHg, diastolickým krevním tlakem vleže: 60 až 95 mmHg a tepovou frekvencí: 40 až 110 bpm a kontrolovaným léky, pokud jsou indikovány (zejména pro krevní tlak).
     9. Musí praktikovat skutečnou abstinenci nebo souhlasit s používáním kondomu během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo ženou, která může otěhotnět během účasti ve studii, během přerušení dávkování a po dobu nejméně 28 dnů po vysazení studovaného léku, i když podstoupila úspěšná vasektomie.
     10. Musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu nebo spermatu během účasti na této studii a po dobu alespoň 28 dnů po poslední dávce studovaného léku.
     11. Musí souhlasit s tím, že se zdrží darování krve nebo plazmy (jiné než pro tuto studii) během účasti na této studii a po dobu alespoň 28 dnů po poslední dávce studovaného léku.
     12. Musí souhlasit s dodržováním podmínek popsaných v poradenském dokumentu (součást Plánu řízení rizik prevence těhotenství s pomalidomidem.

     Kritéria vyloučení:

• Oba díly:

  1. Anamnéza jakéhokoli klinicky významného a relevantního neurologického, gastrointestinálního, renálního, jaterního, kardiovaskulárního, psychologického, plicního, metabolického, endokrinního, hematologického, alergického onemocnění, lékových alergií, známá přecitlivělost na člena skupiny léků, které mohou modulovat imunitní systém, nebo jiné závažné poruchy.

     1. Subjekty s dobře kontrolovanou hypertenzí, hyperlipidémií, dnou, astmatem/chronickou obstrukční plicní nemocí, hypotyreózou a dalšími běžnými poruchami souvisejícími s věkem, které vyžadují léčbu a jsou dobře kontrolovány současně podávanými léky na předpis, budou způsobilé k zařazení do studie.
     2. Do studie by neměli být zahrnuti jedinci s diabetem, významnými gastrointestinálními onemocněními nebo hematologickými poruchami.
  2. Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie.
  3. Použil jakoukoli předepsanou systémovou nebo místní medikaci do 30 dnů od podání první dávky, pokud tyto léky nejsou podávány chronicky a není získána dohoda se sponzorem.
  4. Použil jakékoli nepředepsané systémové nebo topické léky (včetně vitaminových/minerálních doplňků a rostlinných léků) do 14 dnů od podání první dávky, pokud tyto léky nejsou podávány chronicky a není získána dohoda se sponzorem.
  5. Má jakékoli chirurgické nebo zdravotní stavy, které mohou ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léku, např. bariatrický postup.
  6. Darovaná krev nebo plazma do 8 týdnů před podáním první dávky do krevní banky nebo centra dárcovství krve.
  7. Anamnéza zneužívání drog (jak je definováno v aktuální verzi Diagnostického a statistického manuálu během 2 let před podáním dávky, nebo pozitivní screeningový test na drogy odrážející spotřebu nelegálních drog.
  8. Anamnéza zneužívání alkoholu (jak je definována současnou verzí DSM) během 2 let před podáním dávky nebo pozitivní alkoholový screening.
  9. Je známo, že má sérovou hepatitidu nebo je známo, že je nosičem povrchového antigenu hepatitidy B nebo protilátky proti hepatitidě C, nebo má pozitivní výsledek testu na protilátky proti viru lidské imunodeficience při screeningu.
  10. Vystaveno zkoumanému léčivu (nové chemické entitě) během 30 dnů před podáním první dávky nebo 5 poločasů tohoto hodnoceného léčiva, je-li známo (podle toho, co je delší).
  11. Obdržené očkování (kromě očkování proti sezónní chřipce) do 90 dnů od podání studovaného léku.
  12. Subjekty, které jsou součástí personálu nebo rodinní příslušníci výzkumného studijního personálu.