Efeito dos Alimentos e Estudo de Indução do CYP1A2 em Indivíduos Saudáveis

Critério de inclusão:

• Parte 1: 1.Deve compreender e assinar voluntariamente um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo ser realizado.

  2. Deve ser capaz de se comunicar com o Investigador, entender e cumprir os requisitos do estudo e concordar em aderir às restrições e cronogramas de exame.

  3. Devem ser homens ou mulheres na pós-menopausa* de qualquer raça entre ≥61 a ≤85 anos de idade (inclusive) no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido, e com boa saúde conforme determinado por um exame físico, resultados de testes laboratoriais clínicos de segurança, sinais vitais e eletrocardiograma de 12 derivações.

  * =Naturamente pós-menopáusica por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, que não teve menstruação em nenhum momento nos 24 meses consecutivos anteriores) 4. As participantes devem ser não fumantes. 5. Os exames laboratoriais clínicos devem estar dentro dos limites normais ou aceitáveis ​​para o Pesquisador Principal (PI).

  6. Deve ter um eletrocardiograma de 12 derivações normal ou clinicamente aceitável. 7. Deve estar afebril (febril é definido como ≥ 38,0ºC ou 100,4 Fahrenheit), com pressão arterial (PA) sistólica supina: 90 a 150 mmHg, pressão arterial diastólica supina: 60 a 95 mmHg e pulsação: 40 a 110 bpm e controlada com medicamentos se indicados (principalmente para pressão arterial).

  1. Se um indivíduo tiver um diagnóstico de hipertensão, a faixa de PA e pulsação será considerada bem controlada com medicação.

     8. Deve praticar a verdadeira abstinência* ou concordar em usar um preservativo durante o contato sexual com uma mulher grávida ou uma mulher que pode engravidar durante a participação no estudo, durante as interrupções da dose e por pelo menos 28 dias após a descontinuação do medicamento do estudo, mesmo se ele passou por uma vasectomia bem-sucedida.

     * = A verdadeira abstinência é aceitável quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do indivíduo. Período de abstinência (por exemplo, calendário, ovulação, sintotérmico, métodos pós-ovulação) e retirada não são métodos aceitáveis ​​de contracepção 9. Deve concordar em abster-se de doar esperma ou sêmen enquanto estiver participando deste estudo e por pelo menos 28 dias após a última dose de medicamento em estudo.

     10.Deve concordar em abster-se de doar sangue ou plasma (exceto para este estudo) enquanto estiver participando deste estudo e por pelo menos 28 dias após a última dose do medicamento do estudo.

     11.Deve concordar em cumprir as condições descritas no documento de aconselhamento (parte do Plano de Gerenciamento de Risco de Prevenção de Gravidez de pomalidomida.

     Parte 2

     1. Deve entender e assinar voluntariamente um consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo ser realizado.
     2. Deve ser capaz de se comunicar com o Investigador, entender e cumprir os requisitos do estudo e concordar em aderir às restrições e cronogramas de exames.
     3. Deve ser do sexo masculino de qualquer raça entre 40 e 80 anos de idade (inclusive) no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido e estar em boas condições de saúde, conforme determinado por exame físico, resultados de testes laboratoriais clínicos de segurança, sinais vitais e eletrocardiograma de 12 derivações.
     4. Indivíduos da coorte A (fumantes) devem ter história de tabagismo por >5 anos e fumar atualmente ≥1 maço (20-25) de cigarros por dia; e o nível de cotinina na urina na triagem e na linha de base (Dia -1) indicam que o sujeito é um fumante inveterado.
     5. Indivíduos da Coorte B (não fumantes) não devem fumar por mais de 5 anos (Coorte B).
     6. Os testes laboratoriais clínicos devem estar dentro dos limites normais ou aceitáveis ​​para o Investigador Principal.
     7. Deve ter um eletrocardiograma de 12 derivações normal ou clinicamente aceitável, com um valor de QTcF ≤ 450 mseg.
     8. Deve estar afebril (febril é definido como ≥ 38,0ºC ou 100,4 Fahrenheit), com pressão arterial (PA) sistólica supina: 90 a 150 mmHg, pressão arterial diastólica supina: 60 a 95 mmHg e pulsação: 40 a 110 bpm e controlada com medicamentos se indicados (principalmente para pressão arterial).
     9. Deve praticar abstinência verdadeira ou concordar em usar um preservativo durante o contato sexual com uma mulher grávida ou uma mulher que possa engravidar durante a participação no estudo, durante as interrupções da dose e por pelo menos 28 dias após a descontinuação do medicamento do estudo, mesmo que tenha passado por um vasectomia bem-sucedida.
     10. Deve concordar em abster-se de doar esperma ou sêmen enquanto estiver participando deste estudo e por pelo menos 28 dias após a última dose do medicamento do estudo.
     11. Deve concordar em abster-se de doar sangue ou plasma (exceto para este estudo) enquanto estiver participando deste estudo e por pelo menos 28 dias após a última dose do medicamento do estudo.
     12. Deve concordar em cumprir as condições descritas no documento de aconselhamento (parte do Plano de Gerenciamento de Risco de Prevenção de Gravidez de pomalidomida.

     Critério de exclusão:

• Ambas as partes:

  1. História de qualquer doença neurológica, gastrointestinal, renal, hepática, cardiovascular, psicológica, pulmonar, metabólica, endócrina, hematológica, alérgica, alergia a medicamentos, hipersensibilidade conhecida a um membro da classe de medicamentos que podem modular o sistema imunológico, ou outros distúrbios graves.

     1. Indivíduos com hipertensão bem controlada, hiperlipidemia, gota, asma/doença pulmonar obstrutiva crônica, hipotireoidismo e outros distúrbios comuns relacionados à idade, que requerem tratamento e estão bem controlados com medicação(ões) prescrita(s) concomitante(s) serão elegíveis para inclusão no estudo.
     2. Indivíduos com diabetes, doenças gastrointestinais significativas ou distúrbios hematológicos não devem ser incluídos no estudo.
  2. Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.
  3. Usou qualquer medicamento sistêmico ou tópico prescrito dentro de 30 dias após a administração da primeira dose, a menos que esses medicamentos sejam administrados de forma crônica e o consentimento do Patrocinador seja obtido.
  4. Usou qualquer medicamento sistêmico ou tópico não prescrito (incluindo suplementos vitamínicos/minerais e fitoterápicos) dentro de 14 dias após a administração da primeira dose, a menos que esses medicamentos sejam administrados cronicamente e o patrocinador tenha obtido o consentimento.
  5. Tem quaisquer condições médicas ou cirúrgicas que possam afetar a absorção, distribuição, metabolismo e excreção de drogas, por exemplo, procedimento bariátrico.
  6. Sangue ou plasma doado dentro de 8 semanas antes da administração da primeira dose a um banco de sangue ou centro de doação de sangue.
  7. História de abuso de drogas (conforme definido pela versão atual do Manual Diagnóstico e Estatístico dentro de 2 anos antes da dosagem, ou teste de triagem de drogas positivo refletindo o consumo de drogas ilícitas.
  8. História de abuso de álcool (conforme definido pela versão atual do DSM) dentro de 2 anos antes da dosagem, ou teste de álcool positivo.
  9. Sabe-se que tem hepatite sérica ou é portador do antígeno de superfície da hepatite B, ou anticorpo da hepatite C, ou tem resultado positivo no teste de anticorpos do Vírus da Imunodeficiência Humana na Triagem.
  10. Exposto a um medicamento experimental (nova entidade química) nos 30 dias anteriores à administração da primeira dose, ou 5 meias-vidas desse medicamento experimental, se conhecido (o que for mais longo).
  11. Recebeu a vacinação (excluindo a vacinação contra a gripe sazonal) dentro de 90 dias após a administração do medicamento do estudo.
  12. Indivíduos que fazem parte do pessoal da equipe ou familiares da equipe do estudo investigacional.