Nahrungsmittelwirkung und CYP1A2-Induktionsstudie bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

• Teil 1: 1. Muss verstehen und freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung unterschreiben, bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden.

  2.Muss in der Lage sein, mit dem Ermittler zu kommunizieren, die Anforderungen der Studie zu verstehen und einzuhalten und der Einhaltung von Einschränkungen und Untersuchungsplänen zuzustimmen.

  3.Müssen männlich oder postmenopausale* Frauen jeder Rasse zwischen ≥61 und ≤85 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung sein und bei guter Gesundheit sein, wie durch eine körperliche Untersuchung, klinische Laborsicherheitstestergebnisse festgestellt, Vitalfunktionen und 12-Kanal-Elektrokardiogramm.

  * =Natürlich postmenopausal für mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate (dh wer in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu keinem Zeitpunkt eine Menstruation hatte) 4. Die Probanden müssen Nichtraucher sein. 5. Klinische Labortests müssen innerhalb der normalen Grenzen liegen oder für den Hauptprüfarzt (PI) akzeptabel sein.

  6. Muss ein normales oder klinisch akzeptables 12-Kanal-Elektrokardiogramm haben. 7. Muss afebril sein (fieberhaft ist definiert als ≥ 38,0 °C oder 100,4 Fahrenheit), mit systolischem Blutdruck (BP) in Rückenlage: 90 bis 150 mmHg, diastolischem Blutdruck in Rückenlage: 60 bis 95 mmHg und Pulsfrequenz: 40 bis 110 bpm und medikamentös kontrolliert, wenn sie indiziert sind (insbesondere für den Blutdruck).

  1. Wenn bei einer Person Bluthochdruck diagnostiziert wurde, ist der Bereich für Blutdruck und Pulsfrequenz derjenige, der als gut kontrolliert durch Medikamente angesehen wird.

     8. Muss echte Abstinenz* praktizieren oder zustimmen, während des sexuellen Kontakts mit einer schwangeren Frau oder einer Frau, die schwanger werden kann, während der Teilnahme an der Studie, während der Einnahmeunterbrechungen und für mindestens 28 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments ein Kondom zu verwenden, selbst wenn er hat sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen.

     * = Echte Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden übereinstimmt. Periodenabstinenz (z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale Methoden, Post-Ovulationsmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden Medikament studieren.

     10. Muss zustimmen, während der Teilnahme an dieser Studie und für mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf Blut- oder Plasmaspenden (außer für diese Studie) zu verzichten.

     11. Muss zustimmen, die im Beratungsdokument (Teil des Pomalidomid-Schwangerschaftsrisikomanagementplans) beschriebenen Bedingungen einzuhalten.

     Teil 2

     1. Muss eine schriftliche Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben, bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden.
     2. Muss in der Lage sein, mit dem Ermittler zu kommunizieren, die Anforderungen der Studie zu verstehen und einzuhalten und der Einhaltung von Einschränkungen und Untersuchungsplänen zuzustimmen.
     3. Muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung männlich sein, einer beliebigen Rasse zwischen 40 und 80 Jahren (einschließlich) alt sein und bei guter Gesundheit sein, wie durch eine körperliche Untersuchung, Ergebnisse klinischer Laborsicherheitstests, Vitalfunktionen und ein 12-Kanal-Elektrokardiogramm festgestellt.
     4. Probanden der Kohorte A (Raucher) müssen seit > 5 Jahren rauchen und derzeit ≥ 1 Packung (20-25) Zigaretten pro Tag rauchen; und Cotininspiegel im Urin beim Screening und bei der Grundlinie (Tag -1) zeigen an, dass die Person starker Raucher ist.
     5. Probanden der Kohorte B (Nichtraucher) dürfen seit > 5 Jahren nicht mehr geraucht haben (Kohorte B).
     6. Klinische Labortests müssen innerhalb der normalen Grenzen liegen oder für den Hauptprüfarzt akzeptabel sein.
     7. Muss ein normales oder klinisch akzeptables 12-Kanal-Elektrokardiogramm mit einem QTcF-Wert von ≤ 450 ms haben.
     8. Muss afebril sein (fieberhaft ist definiert als ≥ 38,0 °C oder 100,4 Fahrenheit), mit systolischem Blutdruck (BP) in Rückenlage: 90 bis 150 mmHg, diastolischem Blutdruck in Rückenlage: 60 bis 95 mmHg und Pulsfrequenz: 40 bis 110 bpm und medikamentös kontrolliert, wenn sie indiziert sind (insbesondere für den Blutdruck).
     9. Muss bei sexuellem Kontakt mit einer schwangeren Frau oder einer Frau, die während der Teilnahme an der Studie, während der Einnahmeunterbrechungen und für mindestens 28 Tage nach dem Absetzen des Studienmedikaments schwanger werden kann, echte Abstinenz praktizieren oder sich bereit erklären, ein Kondom zu verwenden, selbst wenn er sich einer unterzogen hat erfolgreiche Vasektomie.
     10. Muss zustimmen, während der Teilnahme an dieser Studie und für mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments keine Spermien oder Samen zu spenden.
     11. Muss zustimmen, während der Teilnahme an dieser Studie und für mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Blut oder Plasma zu spenden (außer für diese Studie).
     12. Muss zustimmen, die im Beratungsdokument beschriebenen Bedingungen einzuhalten (Teil des Pomalidomid-Schwangerschaftsrisikomanagementplans).

     Ausschlusskriterien:

• Beide Teile:

  1. Vorgeschichte jeglicher klinisch signifikanter und relevanter neurologischer, gastrointestinaler, renaler, hepatischer, kardiovaskulärer, psychologischer, pulmonaler, metabolischer, endokriner, hämatologischer, allergischer Erkrankungen, Arzneimittelallergien, bekannter Überempfindlichkeit gegen ein Mitglied der Klasse von Arzneimitteln, die das Immunsystem modulieren können, oder andere schwere Störungen.

     1. Probanden mit gut kontrolliertem Bluthochdruck, Hyperlipidämie, Gicht, Asthma/chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, Hypothyreose und anderen häufigen altersbedingten Erkrankungen, die eine Behandlung benötigen und die gleichzeitig mit verschreibungspflichtigen Medikamenten gut eingestellt sind, kommen für die Aufnahme in die Studie in Frage.
     2. Patienten mit Diabetes, signifikanten Magen-Darm-Erkrankungen oder hämatologischen Störungen sollten nicht in die Studie aufgenommen werden.
  2. Jede Bedingung, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, die den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit, Daten aus der Studie zu interpretieren, beeinträchtigt.
  3. Ein verschriebenes systemisches oder topisches Medikament innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosisverabreichung angewendet hat, es sei denn, diese Medikamente werden chronisch verabreicht und die Zustimmung des Sponsors wurde eingeholt.
  4. Innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosisverabreichung nicht verschriebene systemische oder topische Medikamente (einschließlich Vitamin-/Mineralstoffzusätze und pflanzliche Arzneimittel) eingenommen haben, es sei denn, diese Medikamente werden chronisch verabreicht und die Zustimmung des Sponsors wurde eingeholt.
  5. Hat irgendwelche chirurgischen oder medizinischen Bedingungen, die möglicherweise die Absorption, Verteilung, den Metabolismus und die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinflussen, z. B. bariatrische Eingriffe.
  6. Blut- oder Plasmaspenden innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosisverabreichung an eine Blutbank oder ein Blutspendezentrum.
  7. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (wie in der aktuellen Version des Diagnose- und Statistikhandbuchs innerhalb von 2 Jahren vor der Verabreichung definiert, oder positiver Drogenscreeningtest, der den Konsum illegaler Drogen widerspiegelt.
  8. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch (wie in der aktuellen Version des DSM definiert) innerhalb von 2 Jahren vor der Dosierung oder positiver Alkoholtest.
  9. Bekanntermaßen Serumhepatitis haben oder bekanntermaßen Träger des Hepatitis-B-Oberflächenantigens oder Hepatitis-C-Antikörpers sein oder ein positives Ergebnis beim Test auf Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus beim Screening haben.
  10. Exposition gegenüber einem Prüfpräparat (neue chemische Substanz) innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung der ersten Dosis oder 5 Halbwertszeiten dieses Prüfpräparats, sofern bekannt (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
  11. Erhaltene Impfung (ausgenommen saisonale Grippeimpfung) innerhalb von 90 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments.
  12. Probanden, die Teil des Personals oder Familienmitglieder des Prüfstudienpersonals sind.