Efecto de los alimentos y estudio de inducción de CYP1A2 en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

• Parte 1: 1. Debe comprender y firmar voluntariamente un Consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

  2. Debe poder comunicarse con el investigador, comprender y cumplir con los requisitos del estudio y aceptar cumplir con las restricciones y los calendarios de exámenes.

  3. Deben ser hombres o mujeres posmenopáusicas* de cualquier raza entre ≥61 y ≤85 años de edad (inclusive) al momento de firmar el Consentimiento informado, y en buen estado de salud según lo determinado por un examen físico, resultados de pruebas de seguridad de laboratorio clínico, signos vitales y electrocardiograma de 12 derivaciones.

  * = Posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, que no ha tenido menstruación en ningún momento en los 24 meses consecutivos anteriores) 4. Los sujetos no deben ser fumadores. 5. Las pruebas de laboratorio clínico deben estar dentro de los límites normales o ser aceptables para el investigador principal (PI).

  6. Debe tener un electrocardiograma de 12 derivaciones normal o clínicamente aceptable. 7. Debe estar afebril (febril se define como ≥ 38,0ºC o 100,4 Fahrenheit), con presión arterial sistólica (PA) en decúbito supino: 90 a 150 mmHg, presión arterial diastólica en decúbito supino: 60 a 95 mmHg, y pulso: 40 a 110 lpm y controlado con medicamentos si están indicados (especialmente para la presión arterial).

  1. Si un sujeto tiene un diagnóstico de hipertensión, el rango de PA y pulso será el que se considere bien controlado con medicación.

     8. Debe practicar la verdadera abstinencia* o aceptar usar un condón durante el contacto sexual con una mujer embarazada o una mujer que pueda quedar embarazada mientras participa en el estudio, durante las interrupciones de la dosis y durante al menos 28 días después de la interrupción del medicamento del estudio, incluso si él se ha sometido a una vasectomía exitosa.

     * = La verdadera abstinencia es aceptable cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. La abstinencia del período (p. ej., métodos de calendario, ovulación, sintotérmicos, posteriores a la ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables. 9. Debe aceptar abstenerse de donar esperma o semen mientras participa en este estudio y durante al menos 28 días después de la última dosis de fármaco de estudio.

     10. Debe aceptar abstenerse de donar sangre o plasma (que no sea para este estudio) mientras participe en este estudio y durante al menos 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

     11. Debe aceptar cumplir con las condiciones descritas en el documento de asesoramiento (parte del Plan de Gestión de Riesgos para la Prevención del Embarazo de pomalidomida).

     Parte 2

     1. Debe comprender y firmar voluntariamente un consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
     2. Debe poder comunicarse con el investigador, comprender y cumplir con los requisitos del estudio y aceptar cumplir con las restricciones y los programas de examen.
     3. Debe ser hombre de cualquier raza entre 40 a 80 años de edad (inclusive) al momento de firmar el Consentimiento Informado y gozar de buena salud según lo determinado por un examen físico, resultados de pruebas de seguridad de laboratorio clínico, signos vitales y electrocardiograma de 12 derivaciones.
     4. Los sujetos de la cohorte A (fumadores) deben tener un historial de tabaquismo durante > 5 años y actualmente fuman ≥ 1 paquete (20-25) de cigarrillos por día; y el nivel de cotinina en orina en la selección y en la línea base (Día -1) indican que el sujeto es un fumador empedernido.
     5. Los sujetos de la cohorte B (no fumadores) no deben haber fumado durante >5 años (cohorte B).
     6. Las pruebas de laboratorio clínico deben estar dentro de los límites normales o aceptables para el Investigador Principal.
     7. Debe tener un electrocardiograma de 12 derivaciones normal o clínicamente aceptable, con un valor de QTcF ≤ 450 mseg.
     8. Debe estar afebril (febril se define como ≥ 38,0ºC o 100,4 Fahrenheit), con presión arterial sistólica (PA) en decúbito supino: 90 a 150 mmHg, presión arterial diastólica en decúbito supino: 60 a 95 mmHg, y pulso: 40 a 110 lpm y controlado con medicamentos si están indicados (especialmente para la presión arterial).
     9. Debe practicar una verdadera abstinencia o aceptar usar un condón durante el contacto sexual con una mujer embarazada o una mujer que pueda quedar embarazada mientras participa en el estudio, durante las interrupciones de la dosis y durante al menos 28 días después de la interrupción del fármaco del estudio, incluso si se ha sometido a un vasectomía exitosa.
     10. Debe aceptar abstenerse de donar esperma o semen mientras participe en este estudio y durante al menos 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
     11. Debe aceptar abstenerse de donar sangre o plasma (que no sea para este estudio) mientras participe en este estudio y durante al menos 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
     12. Debe aceptar cumplir con las condiciones descritas en el documento de asesoramiento (parte del Plan de Gestión de Riesgos para la Prevención del Embarazo de pomalidomida).

     Criterio de exclusión:

• Ambas partes:

  1. Antecedentes de cualquier enfermedad neurológica, gastrointestinal, renal, hepática, cardiovascular, psicológica, pulmonar, metabólica, endocrina, hematológica, alérgica, alergia a medicamentos, clínicamente significativa y relevante, hipersensibilidad conocida a un miembro de la clase de medicamentos que pueden modular el sistema inmunitario, u otros trastornos importantes.

     1. Los sujetos con hipertensión bien controlada, hiperlipidemia, gota, asma/enfermedad pulmonar obstructiva crónica, hipotiroidismo y otros trastornos comunes relacionados con la edad, que requieran tratamiento y estén bien controlados con medicamentos recetados concomitantes serán elegibles para su inclusión en el estudio.
     2. Los sujetos con diabetes, enfermedades gastrointestinales significativas o trastornos hematológicos no deben incluirse en el estudio.
  2. Cualquier condición, incluida la presencia de anormalidades de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio, o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
  3. Usó cualquier medicamento sistémico o tópico recetado dentro de los 30 días posteriores a la administración de la primera dosis, a menos que estos medicamentos se administren de forma crónica y se obtenga el acuerdo del Patrocinador.
  4. Utilizó cualquier medicamento sistémico o tópico no recetado (incluidos suplementos de vitaminas/minerales y hierbas medicinales) dentro de los 14 días posteriores a la administración de la primera dosis, a menos que estos medicamentos se administren de forma crónica y se obtenga el acuerdo del Patrocinador.
  5. Tiene alguna afección quirúrgica o médica que posiblemente afecte la absorción, distribución, metabolismo y excreción del fármaco, por ejemplo, procedimiento bariátrico.
  6. Donación de sangre o plasma dentro de las 8 semanas anteriores a la administración de la primera dosis a un banco de sangre o centro de donación de sangre.
  7. Historial de abuso de drogas (como se define en la versión actual del Manual de Diagnóstico y Estadística dentro de los 2 años antes de la dosificación, o prueba de detección de drogas positiva que refleje el consumo de drogas ilícitas.
  8. Antecedentes de abuso de alcohol (como se define en la versión actual del DSM) dentro de los 2 años anteriores a la administración de la dosis o prueba de detección de alcohol positiva.
  9. Se sabe que tiene hepatitis sérica o se sabe que es portador del antígeno de superficie de la hepatitis B o del anticuerpo de la hepatitis C, o tiene un resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana en la detección.
  10. Expuesto a un fármaco en investigación (nueva entidad química) dentro de los 30 días anteriores a la administración de la primera dosis, o 5 vidas medias de ese fármaco en investigación, si se conoce (lo que sea más largo).
  11. Recibió la vacuna (excluyendo la vacunación contra la gripe estacional) dentro de los 90 días posteriores a la administración del fármaco del estudio.
  12. Sujetos que forman parte del personal del personal o familiares del personal del estudio de investigación.