Mateffekt og CYP1A2-induksjonsstudie i friske personer

Inklusjonskriterier:

• Del 1: 1. Må forstå og frivillig signere et skriftlig informert samtykke før noen studierelaterte prosedyrer utføres.

  2. Må være i stand til å kommunisere med etterforskeren, forstå og overholde kravene til studien, og godta å overholde restriksjoner og eksamensplaner.

  3. Må være mannlige eller postmenopausale* kvinner av enhver rase mellom ≥61 til ≤85 år (inklusive) på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket, og ved god helse som bestemt av en fysisk undersøkelse, kliniske laboratoriesikkerhetstestresultater, vitale tegn, og 12-lednings elektrokardiogram.

  * =Naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. hvem som ikke har hatt menstruasjon på noe tidspunkt i løpet av de foregående 24 påfølgende månedene) 4.Forsøkspersonene må være ikke-røykere. 5. Kliniske laboratorietester må være innenfor normale grenser eller akseptable for hovedetterforskeren (PI).

  6. Må ha et normalt eller klinisk akseptabelt elektrokardiogram med 12 avledninger. 7. Må være afebril (febril er definert som ≥ 38,0 ºC eller 100,4 Fahrenheit), med liggende systolisk blodtrykk (BP): 90 til 150 mmHg, liggende diastolisk blodtrykk: 60 til 95 mmHg, og pulsfrekvens: 40 til 110 bpm og kontrollert på medisiner hvis de er indisert (spesielt for blodtrykk).

  1. Hvis en person har diagnosen hypertensjon, vil området for BP og puls være det som anses som godt kontrollert på medisiner.

     8. Må praktisere ekte avholdenhet* eller godta å bruke kondom under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en kvinne som kan bli gravid mens hun deltar i studien, under doseavbrudd og i minst 28 dager etter seponering av studiemedikamentet, selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi.

     * = Ekte avholdenhet er akseptabelt når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. Periodeavholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder 9. Må godta å avstå fra å donere sæd eller sæd mens du deltar i denne studien og i minst 28 dager etter siste dose av studere stoffet.

     10. Må godta å avstå fra å donere blod eller plasma (annet enn for denne studien) mens du deltar i denne studien og i minst 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

     11. Må godta å overholde betingelsene beskrevet i veiledningsdokumentet (en del av risikostyringsplanen for pomalidomid graviditetsforebygging.

     Del 2

     1. Må forstå og frivillig signere et skriftlig informert samtykke før eventuelle studierelaterte prosedyrer utføres.
     2. Må være i stand til å kommunisere med etterforskeren, forstå og overholde kravene til studien, og godta å overholde restriksjoner og eksamensplaner.
     3. Må være mann av en hvilken som helst rase mellom 40 og 80 år (inkludert) på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket, og i god helse som bestemt av en fysisk undersøkelse, kliniske laboratoriesikkerhetstestresultater, vitale tegn og 12-lednings elektrokardiogram.
     4. Kohort A-personer (røykere) må ha en historie med røyking i >5 år og røyker for tiden ≥1 pakke (20-25) sigaretter per dag; og urinens kotininnivå ved screening og baseline (dag -1) indikerer at personen er storrøyker.
     5. Kohort B-emner (ikke-røykere) må ikke ha røykt på >5 år (Kohort B).
     6. Kliniske laboratorietester må være innenfor normale grenser eller akseptable for hovedetterforskeren.
     7. Må ha et normalt eller klinisk akseptabelt elektrokardiogram med 12 avledninger, med en QTcF-verdi ≤ 450 msek.
     8. Må være afebril (febril er definert som ≥ 38,0 ºC eller 100,4 Fahrenheit), med liggende systolisk blodtrykk (BP): 90 til 150 mmHg, liggende diastolisk blodtrykk: 60 til 95 mmHg, og pulsfrekvens: 40 til 110 bpm og kontrollert på medisiner hvis de er indisert (spesielt for blodtrykk).
     9. Må praktisere ekte avholdenhet eller godta å bruke kondom under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en kvinne som kan bli gravid mens hun deltar i studien, under doseavbrudd og i minst 28 dager etter seponering av studiemedikamentet, selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi.
     10. Må godta å avstå fra å donere sæd eller sæd mens du deltar i denne studien og i minst 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
     11. Må godta å avstå fra å donere blod eller plasma (annet enn for denne studien) mens du deltar i denne studien og i minst 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
     12. Må godta å overholde betingelsene beskrevet i veiledningsdokumentet (en del av risikostyringsplanen for pomalidomid graviditetsforebygging.

     Ekskluderingskriterier:

• Begge deler:

  1. Anamnese med klinisk signifikante og relevante nevrologiske, gastrointestinale, nyre-, lever-, kardiovaskulære, psykologiske, pulmonale, metabolske, endokrine, hematologiske, allergiske sykdommer, medikamentallergier, kjent overfølsomhet overfor et medlem av klassen av legemidler som kan modulere immunsystemet, eller andre store lidelser.

     1. Personer med godt kontrollert hypertensjon, hyperlipidemi, gikt, astma/kronisk obstruktiv lungesykdom, hypotyreose og andre vanlige aldersrelaterte lidelser, som krever behandling og er godt kontrollert på samtidig(e) reseptbelagte medisin(er) vil være kvalifisert for inkludering i studien.
     2. Personer med diabetes, betydelige gastrointestinale sykdommer eller hematologiske lidelser bør ikke inkluderes i studien.
  2. Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han skulle delta i studien, eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
  3. Brukte en hvilken som helst foreskrevet systemisk eller topisk medisin innen 30 dager etter den første dosen, med mindre disse medisinene administreres kronisk og sponsoravtale er oppnådd.
  4. Brukte alle ikke-foreskrevne systemiske eller aktuelle medisiner (inkludert vitamin-/mineraltilskudd og urtemedisiner) innen 14 dager etter første doseadministrasjon, med mindre disse medisinene administreres kronisk og sponsoravtale er oppnådd.
  5. Har noen kirurgiske eller medisinske tilstander som muligens påvirker legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse, f.eks. bariatrisk prosedyre.
  6. Donerte blod eller plasma innen 8 uker før første doseadministrasjon til en blodbank eller bloddonasjonssenter.
  7. Historie om narkotikamisbruk (som definert av gjeldende versjon av Diagnostic and Statistical Manual innen 2 år før dosering, eller positiv narkotikascreeningtest som gjenspeiler forbruk av ulovlige stoffer.
  8. Historie om alkoholmisbruk (som definert av gjeldende versjon av DSM) innen 2 år før dosering, eller positiv alkoholscreening.
  9. Kjent for å ha serumhepatitt eller kjent for å være bærer av hepatitt B-overflateantigenet, eller hepatitt C-antistoffet, eller ha et positivt resultat på testen for antistoffer mot humant immunsviktvirus ved screening.
  10. Eksponert for et undersøkelsesmiddel (ny kjemisk enhet) innen 30 dager før den første doseadministrasjonen, eller 5 halveringstider av det undersøkelseslegemidlet, hvis kjent (det som er lengst).
  11. Mottok vaksinasjon (unntatt sesonginfluensavaksinasjon) innen 90 dager etter administrering av studiemedikamentet.
  12. Forsøkspersoner som er en del av personalet eller familiemedlemmer til undersøkelsespersonellet.