Mateffekt och CYP1A2-induktionsstudie i friska ämnen

Inklusionskriterier:

• Del 1: 1. Måste förstå och frivilligt underteckna ett skriftligt informerat samtycke innan några studierelaterade procedurer utförs.

  2. Måste kunna kommunicera med utredaren, förstå och följa studiens krav och samtycka till att följa restriktioner och undersökningsscheman.

  3. Måste vara män eller postmenopausala* kvinnor av vilken ras som helst mellan ≥61 till ≤85 år (inklusive) vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket, och vid god hälsa enligt en fysisk undersökning, resultat från kliniska laboratoriesäkerhetstest, vitala tecken och 12-leds elektrokardiogram.

  * =Naturligt postmenopausalt i minst 24 månader i följd (dvs. vem som inte har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd) 4. Försökspersonerna måste vara icke-rökare. 5. Kliniska laboratorietester måste ligga inom normala gränser eller godtagbara för huvudutredaren (PI).

  6. Måste ha ett normalt eller kliniskt godtagbart elektrokardiogram med 12 avledningar. 7. Måste vara afebril (febril definieras som ≥ 38,0ºC eller 100,4 Fahrenheit), med liggande systoliskt blodtryck (BP): 90 till 150 mmHg, liggande diastoliskt blodtryck: 60 till 95 mmHg, och pulsfrekvens: 40 till 110 bpm och kontrolleras på mediciner om de är indikerade (särskilt för blodtryck).

  1. Om en patient har diagnosen hypertoni, kommer intervallet för BP och puls att vara det som anses vara välkontrollerat på medicinering.

     8. Måste utöva sann abstinens* eller samtycka till att använda kondom under sexuell kontakt med en gravid kvinna eller en kvinna som kan bli gravid under deltagande i studien, under dosavbrott och i minst 28 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits, även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi.

     * = Sann abstinens är acceptabel när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet. Periodabstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder. 9. Måste samtycka till att avstå från att donera spermier eller sperma medan du deltar i denna studie och i minst 28 dagar efter den sista dosen av studera läkemedel.

     10. Måste samtycka till att avstå från att donera blod eller plasma (annat än för denna studie) medan du deltar i denna studie och i minst 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

     11. Måste samtycka till att följa villkoren som beskrivs i rådgivningsdokumentet (en del av pomalidomid Pregnancy Prevention Risk Management Plan.

     Del 2

     1. Måste förstå och frivilligt underteckna ett skriftligt informerat samtycke innan några studierelaterade procedurer utförs.
     2. Måste kunna kommunicera med utredaren, förstå och följa studiens krav och samtycka till att följa restriktioner och undersökningsscheman.
     3. Måste vara man av vilken ras som helst mellan 40 och 80 år (inklusive) vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket och vid god hälsa enligt en fysisk undersökning, resultat från kliniska laboratoriesäkerhetstest, vitala tecken och 12-leds elektrokardiogram.
     4. Kohort A-personer (rökare) måste ha en historia av rökning i >5 år och röker för närvarande ≥1 paket (20-25) cigaretter per dag; och urinens kotininnivå vid screening och baslinje (dag -1) indikerar att patienten är storrökare.
     5. Försökspersoner i kohort B (icke-rökare) får inte ha rökt på >5 år (kohort B).
     6. Kliniska laboratorietester måste vara inom normala gränser eller godtagbara för huvudutredaren.
     7. Måste ha ett normalt eller kliniskt godtagbart elektrokardiogram med 12 avledningar, med ett QTcF-värde ≤ 450 msek.
     8. Måste vara afebril (febril definieras som ≥ 38,0ºC eller 100,4 Fahrenheit), med liggande systoliskt blodtryck (BP): 90 till 150 mmHg, liggande diastoliskt blodtryck: 60 till 95 mmHg, och pulsfrekvens: 40 till 110 bpm och kontrolleras på mediciner om de är indikerade (särskilt för blodtryck).
     9. Måste utöva verklig avhållsamhet eller samtycka till att använda kondom under sexuell kontakt med en gravid kvinna eller en kvinna som kan bli gravid medan hon deltar i studien, under dosavbrott och i minst 28 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits, även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi.
     10. Måste samtycka till att avstå från att donera sperma eller sperma medan du deltar i denna studie och i minst 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
     11. Måste gå med på att avstå från att donera blod eller plasma (annat än för denna studie) medan du deltar i denna studie och i minst 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
     12. Måste samtycka till att följa villkoren som beskrivs i rådgivningsdokumentet (en del av pomalidomid graviditetsförebyggande riskhanteringsplan.

     Exklusions kriterier:

• Båda delarna:

  1. Historik med kliniskt signifikanta och relevanta neurologiska, gastrointestinala, njur-, lever-, kardiovaskulära, psykologiska, pulmonella, metabola, endokrina, hematologiska, allergiska sjukdomar, läkemedelsallergier, känd överkänslighet mot en medlem av klassen av läkemedel som kan modulera immunsystemet, eller andra allvarliga störningar.

     1. Försökspersoner med välkontrollerad hypertoni, hyperlipidemi, gikt, astma/kronisk obstruktiv lungsjukdom, hypotyreos och andra vanliga åldersrelaterade störningar, som kräver behandling och är välkontrollerade med samtidig(a) receptbelagd medicin(er) kommer att vara berättigade att inkluderas i studien.
     2. Försökspersoner med diabetes, betydande gastrointestinala sjukdomar eller hematologiska störningar bör inte inkluderas i studien.
  2. Alla tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han skulle delta i studien, eller förvirrar förmågan att tolka data från studien.
  3. Använde någon föreskriven systemisk eller topisk medicinering inom 30 dagar efter den första dosen, såvida inte dessa mediciner administreras kroniskt och sponsoröverenskommelse erhålls.
  4. Använde valfri icke-ordinerad systemisk eller topikal medicinering (inklusive vitamin-/mineraltillskott och naturläkemedel) inom 14 dagar efter den första dosen, såvida inte dessa mediciner administreras kroniskt och sponsoravtal erhålls.
  5. Har några kirurgiska eller medicinska tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorption, distribution, metabolism och utsöndring, t.ex. bariatrisk ingrepp.
  6. Donerat blod eller plasma inom 8 veckor före den första dosen till en blodbank eller blodgivningscentral.
  7. Historik av drogmissbruk (enligt definitionen av den aktuella versionen av Diagnostic and Statistical Manual inom 2 år före dosering, eller positivt drogscreeningstest som återspeglar konsumtion av illegala droger.
  8. Historik av alkoholmissbruk (enligt definitionen av den nuvarande versionen av DSM) inom 2 år före dosering, eller positiv alkoholscreening.
  9. Känd för att ha serumhepatit eller känd för att vara bärare av hepatit B-ytantigenet eller hepatit C-antikroppen, eller ha ett positivt resultat på testet för antikroppar mot humant immunbristvirus vid screening.
  10. Exponerad för ett prövningsläkemedel (ny kemisk enhet) inom 30 dagar före den första dosen, eller 5 halveringstider av det prövningsläkemedlet, om känt (beroende på vilket som är längst).
  11. Fick vaccination (exklusive säsongsinfluensavaccination) inom 90 dagar efter administrering av studieläkemedlet.
  12. Försökspersoner som ingår i personalen eller familjemedlemmar till personalen i undersökningsstudien.