Studio sull'effetto alimentare e sull'induzione del CYP1A2 in soggetti sani

Criterio di inclusione:

• Parte 1: 1. Deve comprendere e firmare volontariamente un consenso informato scritto prima che venga eseguita qualsiasi procedura correlata allo studio.

  2. Deve essere in grado di comunicare con lo sperimentatore, comprendere e rispettare i requisiti dello studio e accettare di aderire alle restrizioni e ai programmi degli esami.

  3. Devono essere donne di sesso maschile o in postmenopausa* di qualsiasi razza compresa tra ≥61 e ≤85 anni (inclusi) al momento della firma del consenso informato e in buona salute come determinato da un esame fisico, dai risultati dei test di sicurezza del laboratorio clinico, segni vitali ed elettrocardiogramma a 12 derivazioni.

  * =Naturalmente in postmenopausa da almeno 24 mesi consecutivi (ovvero, che non ha avuto mestruazioni in nessun momento nei precedenti 24 mesi consecutivi) 4.I soggetti devono essere non fumatori. 5. I test clinici di laboratorio devono rientrare nei limiti normali o essere accettabili per il Principal Investigator (PI).

  6. Deve avere un elettrocardiogramma a 12 derivazioni normale o clinicamente accettabile. 7. Deve essere afebbrile (febbrile è definito come ≥ 38,0ºC o 100,4 Fahrenheit), con pressione arteriosa sistolica supina (PA): da 90 a 150 mmHg, pressione arteriosa diastolica supina: da 60 a 95 mmHg e frequenza cardiaca: da 40 a 110 bpm e controllata con farmaci se indicati (soprattutto per la pressione sanguigna).

  1. Se un soggetto ha una diagnosi di ipertensione, l'intervallo per la pressione arteriosa e la frequenza cardiaca sarà quello considerato ben controllato con i farmaci.

     8. Deve praticare la vera astinenza* o accettare di usare un preservativo durante il contatto sessuale con una donna incinta o una donna che può rimanere incinta durante la partecipazione allo studio, durante le interruzioni della dose e per almeno 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio, anche se lui ha subito una vasectomia di successo.

     * = La vera astinenza è accettabile quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. L'astinenza del periodo (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili 9. Deve accettare di astenersi dal donare sperma o seme durante la partecipazione a questo studio e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose di farmaco in studio.

     10. Deve acconsentire ad astenersi dal donare sangue o plasma (diverso da quello di questo studio) durante la partecipazione a questo studio e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

     11. Deve accettare di rispettare le condizioni descritte nel documento di consulenza (parte del Piano di gestione del rischio per la prevenzione della gravidanza di pomalidomide.

     Parte 2

     1. Deve comprendere e firmare volontariamente un consenso informato scritto prima che venga eseguita qualsiasi procedura correlata allo studio.
     2. Deve essere in grado di comunicare con lo sperimentatore, comprendere e rispettare i requisiti dello studio e accettare di aderire alle restrizioni e ai programmi degli esami.
     3. Deve essere maschio di qualsiasi razza compresa tra i 40 e gli 80 anni (inclusi) al momento della firma del consenso informato e in buona salute come determinato da un esame fisico, risultati dei test di sicurezza del laboratorio clinico, segni vitali ed elettrocardiogramma a 12 derivazioni.
     4. I soggetti della coorte A (fumatori) devono avere una storia di fumo da >5 anni e attualmente fumano ≥1 pacchetto (20-25) di sigarette al giorno; e il livello di cotinina nelle urine allo screening e al basale (Giorno -1) indicano che il soggetto è un forte fumatore.
     5. I soggetti della coorte B (non fumatori) non devono aver fumato per >5 anni (coorte B).
     6. I test di laboratorio clinici devono rientrare nei limiti normali o essere accettabili per il ricercatore principale.
     7. Deve avere un elettrocardiogramma a 12 derivazioni normale o clinicamente accettabile, con un valore QTcF ≤ 450 msec.
     8. Deve essere afebbrile (febbrile è definito come ≥ 38,0ºC o 100,4 Fahrenheit), con pressione arteriosa sistolica supina (PA): da 90 a 150 mmHg, pressione arteriosa diastolica supina: da 60 a 95 mmHg e frequenza cardiaca: da 40 a 110 bpm e controllata con farmaci se indicati (soprattutto per la pressione sanguigna).
     9. Deve praticare la vera astinenza o accettare di usare il preservativo durante i contatti sessuali con una donna incinta o una donna che può rimanere incinta durante la partecipazione allo studio, durante le interruzioni della dose e per almeno 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio, anche se ha subito un vasectomia riuscita.
     10. Deve accettare di astenersi dal donare sperma o seme durante la partecipazione a questo studio e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
     11. Deve accettare di astenersi dal donare sangue o plasma (tranne che per questo studio) durante la partecipazione a questo studio e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
     12. Deve accettare di rispettare le condizioni descritte nel documento di consulenza (parte del Piano di gestione del rischio per la prevenzione della gravidanza con pomalidomide.

     Criteri di esclusione:

• Entrambe le parti:

  1. Anamnesi di qualsiasi malattia neurologica, gastrointestinale, renale, epatica, cardiovascolare, psicologica, polmonare, metabolica, endocrina, ematologica, allergica clinicamente significativa e rilevante, allergie a farmaci, ipersensibilità nota a un membro della classe di farmaci che possono modulare il sistema immunitario, o altri disturbi importanti.

     1. I soggetti con ipertensione ben controllata, iperlipidemia, gotta, asma/broncopneumopatia cronica ostruttiva, ipotiroidismo e altri comuni disturbi legati all'età, che richiedono trattamento e sono ben controllati con farmaci di prescrizione concomitante saranno idonei per l'inclusione nello studio.
     2. I soggetti con diabete, malattie gastrointestinali significative o disturbi ematologici non devono essere inclusi nello studio.
  2. Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.
  3. Utilizzato qualsiasi farmaco sistemico o topico prescritto entro 30 giorni dalla prima somministrazione della dose, a meno che questi farmaci non vengano somministrati cronicamente e si ottenga l'accordo dello Sponsor.
  4. Utilizzato qualsiasi farmaco sistemico o topico non prescritto (inclusi integratori vitaminici / minerali e medicinali a base di erbe) entro 14 giorni dalla somministrazione della prima dose, a meno che questi farmaci non vengano somministrati cronicamente e si ottenga l'accordo dello Sponsor.
  5. Ha condizioni chirurgiche o mediche che possono influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco, ad esempio procedura bariatrica.
  6. Sangue o plasma donato entro 8 settimane prima della prima somministrazione della dose a una banca del sangue o a un centro per la donazione del sangue.
  7. Storia di abuso di droghe (come definito dall'attuale versione del Manuale diagnostico e statistico nei 2 anni precedenti la somministrazione, o test di screening antidroga positivo che rifletta il consumo di droghe illecite.
  8. Storia di abuso di alcol (come definito dall'attuale versione del DSM) entro 2 anni prima della somministrazione o screening alcolico positivo.
  9. Noto per avere l'epatite sierica o noto per essere un portatore dell'antigene di superficie dell'epatite B, o dell'anticorpo dell'epatite C, o avere un risultato positivo al test per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana allo screening.
  10. Esposizione a un farmaco sperimentale (nuova entità chimica) nei 30 giorni precedenti la somministrazione della prima dose o 5 emivite di tale farmaco sperimentale, se note (a seconda di quale dei due sia più lungo).
  11. - Ha ricevuto la vaccinazione (esclusa la vaccinazione contro l'influenza stagionale) entro 90 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio.
  12. Soggetti che fanno parte del personale dello staff o familiari del personale dello studio sperimentale.