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评估单次和重复递增剂量 GSK1325756 输注溶液的安全性、耐受性和药代动力学,以及在健康成人受试者中相对于口服剂量的绝对生物利用度的研究

2017年5月12日 更新者:GlaxoSmithKline

两部分、I 期、随机、安慰剂对照、双盲研究,以评估单次和重复递增剂量的 GSK1325756 输注溶液的安全性、耐受性和药代动力学,以及口服剂量的绝对生物利用度相对于健康成人受试者方案201022

这将是 GSK1325756 输液制剂首次用于人类。 先前的研究已通过口服 GSK1325756 进行。 本研究的主要目的是获取有关健康受试者单次和每日两次静脉内 (IV) GSK1325756 给药的安全性、耐受性和药代动力学 (PK) 的信息。 在 A 部分中,在 7 天清除后,将在同一组受试者中给予单次递增剂量。 此外,该研究将评估与 A 部分中的 IV 制剂相比,单剂量当前口服片剂制剂的绝对生物利用度。在 B 部分中,每天两次 (BID) 静脉内剂量给药将持续 5 天(9总剂量)在两个独立的受试者队列中。 本研究的数据将提供对每天两次静脉内给药 GSK1325756 的安全性、耐受性和 PK 的理解,以指导未来对病毒性呼吸道感染患者进行的临床研究中的剂量选择

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

24

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Kansas
      • Overland Park、Kansas、美国、66211
        • GSK Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 签署知情同意书时年龄在 18 至 65 岁之间的男性/女性。
  • 由负责任且经验丰富的医生根据包括(病史、身体检查、实验室检查和心电图)在内的医学评估确定为健康。 具有临床异常或实验室参数的受试者未在纳入或排除标准中具体列出,超出被研究人群的参考范围,只有在研究者同意并记录该发现不太可能的情况下,才可以包括在内引入额外的风险因素并且不会干扰研究程序
  • 男性体重>=60公斤(kg),女性>=45公斤;体重指数 (BMI) 在 19 至 32 公斤/平方米 (m^2)(含)范围内。
  • 如果女性受试者符合以下条件,则她有资格参加: 非生育潜力定义为绝经前女性,有记录的输卵管结扎或子宫切除术 [对于此定义,“记录的”是指研究者/指定人员对受试者的审查结果研究资格的病史,通过与受试者的口头访谈或从受试者的医疗记录中获得];或绝经后定义为 12 个月的自发性闭经 [在有疑问的情况下,血样同时卵泡刺激素 (FSH) > 40 毫国际单位 (MIU)/毫升 (mL) 和雌二醇 <40 皮克 (pg)/mL (< 147 皮摩尔 [pmol]/升 [L]) 是确定性的]。
  • 具有生育潜力女性伴侣的男性受试者必须同意使用一种可接受的避孕方法。 从首次服用研究药物到最后一次服用后 90 天,必须遵循此标准。
  • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、碱性磷酸酶和胆红素 <=1.5 x 正常上限 (ULN)(如果胆红素被分离且直接胆红素 <35%,则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的)。
  • 基于在短暂记录期间获得的单个 ECG:校正后的 QT 间期 (QTc) <450 毫秒 (msec);或患有束支传导阻滞的受试者 QTc <480 毫秒。
  • 能够提供书面知情同意书,包括遵守同意书上列出的要求和限制。

排除标准:

  • 当前或慢性肝病史,或已知的肝脏或胆道异常(吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外)。
  • 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为:
  • 男性平均每周摄入 >14 杯或女性 >7 杯。 一杯酒相当于 12 克 (g) 酒精:12 盎司(360 毫升)啤酒、5 盎司(150 毫升)葡萄酒或 1.5 盎司(45 毫升)80 度蒸馏酒。
  • 研究者或葛兰素史克 (GSK) 医学监察员认为对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史,表明他们的参与是禁忌的。
  • 仅限 A 部分:受试者目前或可能在研究期间的任何时候服用抗酸剂(H2 受体拮抗剂、质子泵抑制剂 [PPI] 阻滞剂等)。
  • 筛选前 3 个月内乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性。
  • 尿液可替宁水平指示吸烟史或筛选前 3 个月内经常使用含烟草或尼古丁的产品。
  • 研究前药物/酒精筛查呈阳性。
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性。
  • 在筛选时或给药前通过阳性(血清或尿液)人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 测试确定的怀孕女性。
  • 筛选访视时外周血中性粒细胞计数 <2 x 10^9/L 的受试者。
  • 有肾病病史的受试者或尿液分析异常(重复确认)表明可能患有肾病(例如 蛋白尿)。
  • 筛选访视时血清肌酐 >1 x ULN 的受试者。
  • 如果参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 毫升的血液或血液制品。
  • 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品:30 天,5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍(以较长者为准)。
  • 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学实体

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:A 部分(队列 1)
大约 8 名受试者(6 名活性药物,2 名安慰剂)将随机接受单次递增的 IV 剂量,即 10 毫克 (mg)、25 mg 和 100 mg,外加一次口服 100 mg 剂量(最后一次)的 GSK1325756 或匹配的安慰剂,剂量之间有 7 天的清除期。 剂量递增将基于对先前剂量水平的 PK 和安全数据的审查。 每组的预计剂量可能会根据来自先前队列的 PK 和安全数据进行修改。 在剂量递增至下一个剂量水平之前,将对来自前一剂量的至少 4 名活跃受试者的药代动力学参数进行审查。 给药的最大剂量为 100 毫克。 可以注册其他科目/队列。
注射用无菌水中含有 2 mg/mL GSK1325756 的溶液,用于静脉内给药。
含有与GSK1325756溶液匹配的无菌注射用水的溶液,静脉内给药。
含有 50 mg GSK1325756 的白色薄膜包衣片剂,口服给药。
与GSK1325756片剂配套的白色薄膜包衣片剂,口服给药。
实验性的:B 部分(第 2 和第 3 组)
每个队列大约 8 名受试者(6 名活性受试者,2 名安慰剂受试者)将被随机分配以接受递增的重复 IV 剂量的 GSK1325756 或匹配的安慰剂(队列 2:25 mg,队列 3:50 mg),持续 5 天。 GSK1325756 的重复 (BID) 剂量将从第 1 天早上开始并持续到第 5 天早上(总共 9 剂)。 剂量递增将基于对先前剂量水平的 PK 和安全数据的审查。 每组的预计剂量可能会根据来自先前队列的 PK 和安全数据进行修改。 在剂量递增至下一个剂量水平之前,将对来自前一剂量的至少 4 名活跃受试者的药代动力学参数进行审查。 给药的最大剂量为 50 mg BID。 可以注册其他科目/队列。
注射用无菌水中含有 2 mg/mL GSK1325756 的溶液,用于静脉内给药。
含有与GSK1325756溶液匹配的无菌注射用水的溶液,静脉内给药。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
发生不良事件 (AE) 的受试者数量
大体时间:A 部分和 B 部分:从第 -1 天到最后一次给药后 7 至 10 天
AE 是临床研究对象的任何不良医学事件,在时间上与医药产品的使用相关,无论是否被认为与医药产品相关
A 部分和 B 部分:从第 -1 天到最后一次给药后 7 至 10 天
给药前值的临床实验室评估随时间的变化
大体时间:A 部分和 B 部分:从第 -1 天到最后一次给药后 7 至 10 天
临床实验室评估将包括血液学、临床化学、尿液分析参数
A 部分和 B 部分:从第 -1 天到最后一次给药后 7 至 10 天
生命体征从给药前值随时间的变化
大体时间:A 部分和 B 部分:从第 -1 天到最后一次给药后 7 至 10 天
生命体征测量将包括收缩压和舒张压以及脉率
A 部分和 B 部分:从第 -1 天到最后一次给药后 7 至 10 天
给药前值的心电图 (ECG) 参数随时间的变化
大体时间:A 部分和 B 部分:从第 -1 天到最后一次给药后 7 至 10 天
将在每个时间点获得 12 导联心电图
A 部分和 B 部分:从第 -1 天到最后一次给药后 7 至 10 天
GSK1325756 在 A 部分和 B 部分第 1 天单剂量给药后的 PK 参数
大体时间:A 部分:每个治疗期的给药前、0.5 小时 (hr)、1 小时(输注结束/口服给药后)、给药后 1.5、2、3、4、8、12、24 小时。
PK 参数将包括从时间零(给药前)外推到无限时间的浓度-时间曲线下的面积 [AUC(0-无穷大)],从时间零(给药前)到时间 t 的浓度-时间曲线下的面积[AUC(0-t)],从时间零(给药前)到 24 小时的浓度-时间曲线下面积 [AUC(0-24)],最大观察浓度 (Cmax),达到最大观察浓度的时间 (tmax )、给药后 24 小时观察到的浓度 (C24)、终末半衰期 (t1/2)、最后可测量浓度的时间 (tlast)、清除率 (CL) 和分布容积 (Vz)
A 部分:每个治疗期的给药前、0.5 小时 (hr)、1 小时(输注结束/口服给药后)、给药后 1.5、2、3、4、8、12、24 小时。
GSK1325756 重复给药后的 PK 参数(B 部分,第 5 天)
大体时间:B 部分:第 5 天给药前、0.5、1 小时(输注结束)、给药后 1.5、2、3、4、8、12 和 24 小时
PK 参数将包括从零时间(给药前)到给药间隔结束的浓度-时间曲线下的面积 [AUC(0-tau)]、给药间隔结束时的浓度 (Ctau)、Cmax、tmax 、t1/2、稳态分布容积 (Vdss) 和口服清除率 (CL/F)
B 部分:第 5 天给药前、0.5、1 小时(输注结束)、给药后 1.5、2、3、4、8、12 和 24 小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
GSK1325756 单次和重复 IV 给药后的 PK 参数以评估剂量比例
大体时间:A 部分:给药前、0.5 小时、1 小时(输注结束/口服给药后)、给药后 1.5、2、3、4、8、12、24 小时。 B 部分:第 1 天和第 5 天:给药前、0.5、1 小时(输注结束)、1.5、2、3、4、8、12 和(仅第 5 天)给药后 24 小时。第 2-4 天:给药前(每剂)
PK 参数将包括单次 IV 给药后的 AUC(0-infinity)、AUC(0-t)、Cmax 和 C24(A 部分)和重复 IV 给药后的 AUC(0-tau)、Ctau 和 Cmax(A 部分)二)
A 部分:给药前、0.5 小时、1 小时(输注结束/口服给药后)、给药后 1.5、2、3、4、8、12、24 小时。 B 部分:第 1 天和第 5 天:给药前、0.5、1 小时(输注结束)、1.5、2、3、4、8、12 和(仅第 5 天)给药后 24 小时。第 2-4 天:给药前(每剂)
GSK1325756 单次 IV 和口服给予给定剂量的 GSK1325756 后的 PK 参数(A 部分)以确定绝对生物利用度
大体时间:A 部分:给药前、0.5 小时、1 小时(输注结束/口服给药后)、给药后 1.5、2、3、4、8、12、24 小时
PK 参数将包括 AUC(0-infinity)、AUC(0-t)、Cmax 和 tmax
A 部分:给药前、0.5 小时、1 小时(输注结束/口服给药后)、给药后 1.5、2、3、4、8、12、24 小时
GSK1325756 积累比例
大体时间:A 部分:给药前、0.5 小时、1 小时(输注结束/口服给药后)、给药后 1.5、2、3、4、8、12、24 小时 B 部分:第 1 天和第 5 天:给药前,给药后 0.5、1 小时(输注结束)、1.5、2、3、4、8、12 和(仅第 5 天)24 小时。第 2-4 天:给药前(每剂)
GSK1325756 给药最后一天的 AUC(0-tau)、Cmax 和 Ctau 将与从时间零(给药前)到 12 小时的浓度-时间曲线下面积 [AUC(0-12)]、Cmax 进行比较, 并在第 1 天观察到给药后 12 小时 (C12) 的浓度,以估计蓄积率
A 部分:给药前、0.5 小时、1 小时(输注结束/口服给药后)、给药后 1.5、2、3、4、8、12、24 小时 B 部分:第 1 天和第 5 天:给药前,给药后 0.5、1 小时(输注结束)、1.5、2、3、4、8、12 和(仅第 5 天)24 小时。第 2-4 天:给药前(每剂)
GSK1325756 时间不变性
大体时间:A 部分:给药前、0.5 小时、1 小时(输注结束/口服给药后)、给药后 1.5、2、3、4、8、12、24 小时 B 部分:第 1 天和第 5 天:给药前,给药后 0.5、1 小时(输注结束)、1.5、2、3、4、8、12 和(仅第 5 天)24 小时。第 2-4 天:给药前(每剂)
GSK1325756 B 部分给药最后一天的 AUC(0-tau) 将与 A 部分第 1 天的 AUC(0-infinity) 进行比较以评估时间不变性
A 部分:给药前、0.5 小时、1 小时(输注结束/口服给药后)、给药后 1.5、2、3、4、8、12、24 小时 B 部分:第 1 天和第 5 天:给药前,给药后 0.5、1 小时(输注结束)、1.5、2、3、4、8、12 和(仅第 5 天)24 小时。第 2-4 天:给药前(每剂)
GSK1325756 第 2 天至第 4 天的给药前浓度 (C12/Ctau)
大体时间:B 部分:第 2 天至第 4 天(给药前;每次给药)
第 2 天至第 4 天的 GSK1325756 给药前浓度将用于评估重复给药后 GSK1325756 达到稳态的情况(B 部分)
B 部分:第 2 天至第 4 天(给药前;每次给药)
PK 参数与各种安全参数之间的相关性(如果适用)
大体时间:A 部分和 B 部分:从第 -1 天到最后一次给药后 7 至 10 天
A 部分和 B 部分:从第 -1 天到最后一次给药后 7 至 10 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年6月12日

初级完成 (实际的)

2014年8月28日

研究完成 (实际的)

2014年8月28日

研究注册日期

首次提交

2014年6月5日

首先提交符合 QC 标准的

2014年6月19日

首次发布 (估计)

2014年6月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年5月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年5月12日

最后验证

2017年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • 201022

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

本研究的患者水平数据将按照本网站描述的时间表和流程通过 www.clinicalstudydatarequest.com 提供。

研究数据/文件

  1. 数据集规范
    信息标识符:201022
    信息评论:有关此研究的更多信息,请参阅 GSK 临床研究注册
  2. 统计分析计划
    信息标识符:201022
    信息评论:有关此研究的更多信息,请参阅 GSK 临床研究注册
  3. 带注释的病例报告表
    信息标识符:201022
    信息评论:有关此研究的更多信息,请参阅 GSK 临床研究注册
  4. 研究协议
    信息标识符:201022
    信息评论:有关此研究的更多信息,请参阅 GSK 临床研究注册
  5. 知情同意书
    信息标识符:201022
    信息评论:有关此研究的更多信息,请参阅 GSK 临床研究注册
  6. 个人参与者数据集
    信息标识符:201022
    信息评论:有关此研究的更多信息,请参阅 GSK 临床研究注册
  7. 临床研究报告
    信息标识符:201022
    信息评论:有关此研究的更多信息,请参阅 GSK 临床研究注册

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