Tutkimus GSK1325756-infuusioliuoksen kerta-annosten ja toistuvien nousevien annosten turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikkaa sekä suun kautta otettavan annoksen absoluuttisen biologisen hyötyosuuden arvioimiseksi terveillä aikuisilla henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

• Miehet/naiset, jotka ovat tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18–65-vuotiaita.
• Terve vastuullisen ja kokeneen lääkärin määrittämänä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien (sairaushistoria, fyysinen tutkimus, laboratoriotutkimukset ja EKG). Koehenkilö, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit, joita ei ole erikseen lueteltu sisällyttämis- tai poissulkemiskriteereissä, tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija hyväksyy ja dokumentoi, että löydös on epätodennäköinen. lisätä riskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenettelyjä
• ruumiinpaino >=60 kg (kg) miehillä ja >=45 kg naisilla; ja kehon massaindeksi (BMI) välillä 19-32 kg/neliömetri (m^2) (mukaan lukien).
• Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän on: Ei-hedelmöitysikä, joka määritellään premenopausaalisilla naisilla, joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto [tämän määritelmän osalta "dokumentoitu" tarkoittaa tutkijan/suunnittelijan suorittaman tutkimuksen tulosta. lääketieteellinen historia tutkimuskelpoisuutta varten, joka on saatu tutkittavan suullisesta haastattelusta tai tutkittavan sairauskertomuksesta]; tai postmenopausaalinen määritellään 12 kuukauden spontaani amenorrea [epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) > 40 milli-kansainvälistä yksikköä (MIU)/ml (ml) ja estradiolia <40 pikogrammaa (pg)/ml (< 147 pikomolia [pmol]/litra [L]) on vahvistava].
• Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on suostuttava käyttämään jotakin hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä. Tätä kriteeriä on noudatettava ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta 90 päivään viimeisen annoksen jälkeen.
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT), alkalinen fosfataasi ja bilirubiini <=1,5 x normaalin yläraja (ULN) (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini <35 %).
• Perustuu yhteen EKG:hen, joka on saatu lyhyen tallennusjakson aikana: korjattu QT-aika (QTc) <450 millisekuntia (msek); tai QTc <480 ms koehenkilöillä, joilla on Bundle Branch Block.
• Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määritellään seuraavasti:
• Keskimääräinen viikoittainen saanti >14 juomaa miehillä tai >7 annosta naisilla. Yksi juoma vastaa 12 grammaa (g) alkoholia: 12 unssia (360 ml) olutta, 5 unssia (150 ml) viiniä tai 1,5 unssia (45 ml) 80 proof tislattua alkoholijuomaa.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista heidän osallistumiseensa.
• Vain osa A: Koehenkilöt, jotka käyttävät tai todennäköisesti käyttävät antasideja (H2-reseptoriantagonistit, protonipumpun estäjät [PPI]-salpaajat jne.) missä tahansa tutkimuksen vaiheessa.
• Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos kolmen kuukauden sisällä seulonnasta.
• Virtsan kotiniiniarvot, jotka viittaavat tupakointiin tai tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden säännölliseen käyttöön 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Positiivinen tutkimusta edeltävä huume-/alkoholi-seulonta.
• Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle.
• Raskaana olevat naiset määritettynä positiivisella (seerumi tai virtsa) ihmisen koriongonadotropiinitestillä (hCG) seulonnassa tai ennen annostelua.
• Potilaat, joiden ääreisveren neutrofiilien määrä seulontakäynnillä oli <2 x 10^9/l.
• Potilaat, joilla on ollut munuaissairaus tai poikkeavat virtsaanalyysit (vahvistetaan toistettaessa), mikä viittaa munuaissairauden mahdollisuuteen (esim. proteinuria).
• Potilaat, joiden seerumin kreatiniini seulontakäynnillä > 1 x ULN.
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää