Studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di dosi crescenti singole e ripetute di soluzione per infusione GSK1325756 e la biodisponibilità assoluta relativa a una dose orale, in soggetti adulti sani

Criterio di inclusione:

• Maschi/femmine di età compresa tra i 18 e i 65 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che includa (anamnesi, esame fisico, test di laboratorio ed ECG). Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio che non sono specificatamente elencati nei criteri di inclusione o esclusione, al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata, può essere incluso solo se lo sperimentatore è d'accordo e documenta che il risultato è improbabile introdurre ulteriori fattori di rischio e non interferirà con le procedure dello studio
• Peso corporeo >=60 chilogrammi (kg) per gli uomini e >=45 kg per le donne; e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 32 kg/metro quadrato (m^2) (inclusi).
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di: Potenziale non fertile definito come femmine in pre-menopausa con legatura delle tube o isterectomia documentate [per questa definizione, "documentato" si riferisce all'esito della revisione dello sperimentatore/designato del soggetto anamnesi ai fini dell'idoneità allo studio, ottenuta tramite colloquio verbale con il soggetto o dalla cartella clinica del soggetto]; o postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [in casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) simultaneo > 40 milli-unità internazionale (MIU)/millilitro (mL) ed estradiolo <40 picogrammi (pg)/mL (< 147 picomoli [pmol]/litro [L]) è confermativo].
• I soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi accettabili. Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose.
• Alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina e bilirubina <=1,5 x limite superiore della norma (ULN) (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Sulla base di un singolo ECG ottenuto in un breve periodo di registrazione: intervallo QT corretto (QTc) <450 millisecondi (msec); o QTc <480 msec in soggetti con blocco di branca.
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.

Criteri di esclusione:

• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Anamnesi di consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definita come:
• Un'assunzione settimanale media di > 14 drink per i maschi o > 7 drink per le femmine. Una bevanda equivale a 12 grammi (g) di alcol: 12 once (360 ml) di birra, 5 once (150 ml) di vino o 1,5 once (45 ml) di 80 alcolici distillati.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Solo parte A: soggetti che attualmente o che probabilmente assumeranno antiacidi (antagonisti del recettore H2, inibitori della pompa protonica [PPI], ecc.) in qualsiasi momento durante lo studio.
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C prima dello studio entro 3 mesi dallo screening.
• Livelli di cotinina urinaria indicativi di storia del fumo o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 3 mesi prima dello screening.
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• Un test positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Donne in gravidanza come determinato dal test positivo (siero o urina) della gonadotropina corionica umana (hCG) allo screening o prima della somministrazione.
• Soggetti con una conta dei neutrofili nel sangue periferico alla visita di screening <2 x 10^9/L.
• Soggetti con una storia di malattia renale o soggetti con un'analisi delle urine anomala (confermata ripetutamente) che suggerisce la possibilità di malattia renale (ad es. proteinuria).
• Soggetti con una creatinina sierica alla visita di screening >1 x ULN.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione