Estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de dosis únicas y repetidas en aumento de la solución para infusión de GSK1325756, y la biodisponibilidad absoluta relativa a una dosis oral, en sujetos adultos sanos

Criterios de inclusión:

• Varones/mujeres con edad comprendida entre 18 y 65 años inclusive, en el momento de firmar el consentimiento informado.
• Saludable según lo determine un médico responsable y con experiencia, basado en una evaluación médica que incluya (historia clínica, examen físico, exámenes de laboratorio y ECG). Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetro(s) de laboratorio que no esté(n) enumerado(s) específicamente en los criterios de inclusión o exclusión, fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede ser incluido solo si el investigador está de acuerdo y documenta que el hallazgo es poco probable. para introducir factores de riesgo adicionales y no interferirá con los procedimientos del estudio
• Peso corporal >=60 kilogramos (kg) para hombres y >=45 kg para mujeres; e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 19 a 32 kg/metro cuadrado (m^2) (inclusive).
• Un sujeto femenino es elegible para participar si: No tiene potencial fértil definido como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada [para esta definición, "documentado" se refiere al resultado de la revisión del investigador/designado del sujeto historial médico para la elegibilidad del estudio, obtenido a través de una entrevista verbal con el sujeto o de los registros médicos del sujeto]; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos cuestionables, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo (FSH) simultánea > 40 miliunidades internacionales (MIU)/mililitro (mL) y estradiol <40 picogramos (pg)/mL (< 147 picomoles [pmol]/litro [L]) es confirmatorio].
• Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos aceptables. Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta 90 días después de la última dosis.
• Alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina y bilirrubina <=1,5 x límite superior normal (ULN) (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa <35%).
• Basado en un solo ECG obtenido durante un breve período de registro: intervalo QT corregido (QTc) <450 milisegundos (mseg); o QTc <480 mseg en sujetos con Bloqueo de Rama del Haz.
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como:
• Una ingesta semanal promedio de >14 tragos para hombres o >7 tragos para mujeres. Una bebida equivale a 12 gramos (g) de alcohol: 12 onzas (360 ml) de cerveza, 5 onzas (150 ml) de vino o 1,5 onzas (45 ml) de licores destilados de 80 grados.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos, o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o del monitor médico de GlaxoSmithKline (GSK), contraindique su participación.
• Parte A únicamente: Sujetos que actualmente toman antiácidos (antagonistas de los receptores H2, bloqueadores de los inhibidores de la bomba de protones [IBP], etc.) o que es probable que los tomen en cualquier momento durante el estudio.
• Un resultado positivo de antígeno de superficie de hepatitis B previo al estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
• Niveles de cotinina en orina indicativos de antecedentes de tabaquismo o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
• Una prueba de drogas/alcohol previa al estudio positiva.
• Una prueba positiva para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Mujeres embarazadas según lo determinado por una prueba de gonadotropina coriónica humana (hCG) positiva (suero u orina) en la selección o antes de la dosificación.
• Sujetos con un recuento de neutrófilos en sangre periférica en la visita de selección <2 x 10^9/L.
• Sujetos con antecedentes de enfermedad renal o sujetos con un análisis de orina anormal (confirmado en repetición) que sugiera la posibilidad de enfermedad renal (p. proteinuria).
• Sujetos con una creatinina sérica en la visita de selección >1 x LSN.
• Cuando la participación en el estudio resulte en una donación de sangre o productos sanguíneos de más de 500 ml dentro de un período de 56 días.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación