Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky jednotlivých a opakovaných eskalujících dávek infuzního roztoku GSK1325756 a absolutní biologické dostupnosti ve vztahu k perorální dávce u zdravých dospělých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Muži/ženy ve věku od 18 do 65 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Zdravý podle rozhodnutí odpovědného a zkušeného lékaře na základě lékařského posouzení včetně (anamnéza, fyzikální vyšetření, laboratorní testy a EKG). Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry, které nejsou konkrétně uvedeny v kritériích pro zařazení nebo vyloučení, mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci, může být zařazen pouze v případě, že zkoušející souhlasí a doloží, že nález je nepravděpodobný. zavést další rizikové faktory a nebude narušovat postupy studie
• Tělesná hmotnost >=60 kilogramů (kg) u mužů a >=45 kg u žen; a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19 až 32 kg/metr čtvereční (m^2) (včetně).
• Žena je způsobilá k účasti, pokud má: Neplodnost definovanou jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií [pro tuto definici se „dokumentovaný“ vztahuje na výsledek hodnocení zkoušejícího/určené osoby. anamnéza pro způsobilost ke studiu, získaná prostřednictvím ústního rozhovoru se subjektem nebo ze zdravotních záznamů subjektu]; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 milli-mezinárodních jednotek (MIU)/mililitr (ml) a estradiol <40 pikogramů (pg)/ml (< 147 pikomolů [pmol]/litr [L]) je potvrzující].
• Mužské subjekty s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s použitím jedné z přijatelných metod antikoncepce. Toto kritérium musí být dodržováno od okamžiku první dávky studovaného léku do 90 dnů po poslední dávce.
• Alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza a bilirubin <=1,5 x horní hranice normy (ULN) (izolovaný bilirubin >1,5 x ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35 %).
• Na základě jediného EKG získaného během krátké doby záznamu: opravený interval QT (QTc) <450 milisekund (ms); nebo QTc < 480 ms u subjektů s blokem bundle Branch Block.
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako:
• Průměrný týdenní příjem > 14 nápojů pro muže nebo > 7 nápojů pro ženy. Jeden nápoj odpovídá 12 gramům (g) alkoholu: 12 uncí (360 ml) piva, 5 uncí (150 ml) vína nebo 1,5 unce (45 ml) 80 proof destilovaných lihovin.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Pouze část A: Subjekty, které v současné době nebo pravděpodobně užívají antacida (antagonisté H2 receptoru, blokátory protonové pumpy [PPI] atd.) kdykoli během studie.
• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu.
• Hladiny kotininu v moči svědčící o anamnéze kouření nebo pravidelného užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 3 měsíců před screeningem.
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Těhotné ženy podle pozitivního testu (sérum nebo moč) na lidský choriový gonadotropin (hCG) při screeningu nebo před podáním dávky.
• Subjekty s počtem neutrofilů v periferní krvi při screeningové návštěvě <2 x 10^9/l.
• Jedinci s anamnézou onemocnění ledvin nebo jedinci s abnormální analýzou moči (potvrzenou při opakování), která naznačuje možnost onemocnění ledvin (např. proteinurie).
• Subjekty se sérovým kreatininem při screeningové návštěvě >1 x ULN.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování