Исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики однократных и повторных возрастающих доз раствора для инфузий GSK1325756 и абсолютной биодоступности относительно пероральной дозы у здоровых взрослых субъектов

Критерии включения:

• Мужчины/женщины в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Здоров, согласно заключению ответственного и опытного врача, на основании медицинской оценки, включая (анамнез, медицинский осмотр, лабораторные анализы и ЭКГ). Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами, которые конкретно не указаны в критериях включения или исключения, за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции, может быть включен только в том случае, если исследователь согласен и документально подтверждает, что обнаружение маловероятно. вводить дополнительные факторы риска и не будет мешать процедурам исследования
• Масса тела >=60 кг (кг) для мужчин и >=45 кг для женщин; и индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 19 до 32 кг/м2 (включительно).
• Субъект женского пола имеет право участвовать, если он: Не имеет детородного потенциала, определяемого как женщины в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией [в этом определении «задокументировано» относится к результатам проверки исследователем/назначенным лицом исследования субъекта; история болезни для определения права на участие в исследовании, полученная в ходе устного интервью с субъектом или из медицинской документации субъекта]; или постменопауза, определяемая как 12 месяцев спонтанной аменореи [в сомнительных случаях образец крови с одновременным содержанием фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 миллимеждународных единиц (ММЕ)/мл (мл) и эстрадиола <40 пикограммов (пг)/мл (< 147 пикомолей [пмоль]/литр [л]) является подтверждающим].
• Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование одного из приемлемых методов контрацепции. Этот критерий необходимо соблюдать с момента приема первой дозы исследуемого препарата до 90 дней после приема последней дозы.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза и билирубин <=1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (выделенный билирубин >1,5 xВГН приемлем, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• На основе одной ЭКГ, полученной за короткий период записи: скорректированный интервал QT (QTc) <450 миллисекунд (мс); или QTc <480 мсек у субъектов с блокадой ножки пучка Гиса.
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.

Критерий исключения:

• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как:
• Среднее недельное потребление > 14 порций для мужчин или > 7 порций для женщин. Один напиток эквивалентен 12 граммам (г) алкоголя: 12 унций (360 мл) пива, 5 унций (150 мл) вина или 1,5 унции (45 мл) крепких спиртных напитков 80.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GlaxoSmithKline (GSK), противопоказана для их участия.
• Только часть A: Субъекты, которые в настоящее время или могут принимать антациды (антагонисты Н2-рецепторов, блокаторы ингибиторов протонной помпы [ИПП] и т. д.) в любой момент исследования.
• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
• Уровни котинина в моче, свидетельствующие о курении в анамнезе или регулярном употреблении табака или никотинсодержащих продуктов в течение 3 месяцев до скрининга.
• Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Беременные женщины, определяемые положительным тестом на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) (сыворотка или моча) при скрининге или до введения дозы.
• Субъекты с числом нейтрофилов в периферической крови при скрининговом посещении <2 x 10^9/л.
• Субъекты с заболеванием почек в анамнезе или субъекты с отклонениями в анализе мочи (подтвержденными при повторении), что предполагает возможность заболевания почек (например, протеинурия).
• Субъекты с уровнем креатинина в сыворотке на момент скрининга >1 x ULN.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема