Studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til enkle og gjentatte eskalerende doser av GSK1325756 infusjonsløsning, og absolutt biotilgjengelighet i forhold til en oral dose, hos friske voksne personer

Inklusjonskriterier:

• Menn/kvinner i alderen mellom 18 og 65 år inklusive, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
• Frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert (sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og EKG). Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparameter(er) som ikke er spesifikt oppført i inklusjons- eller eksklusjonskriteriene, utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes dersom etterforskeren er enig og dokumenterer at funnet er usannsynlig. å introdusere ytterligere risikofaktorer og vil ikke forstyrre studieprosedyrene
• Kroppsvekt >=60 kg (kg) for menn og >=45 kg for kvinner; og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 19 til 32 kg/kvadratmeter (m^2) (inklusive).
• En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun har: Ikke-fertil potensial definert som kvinner før overgangsalderen med en dokumentert tubal ligering eller hysterektomi [for denne definisjonen refererer "dokumentert" til resultatet av etterforskerens/designeres gjennomgang av forsøkspersonens sykehistorie for studiekvalifisering, som innhentet via et muntlig intervju med forsøkspersonen eller fra forsøkspersonens journaler; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) > 40 milli-internasjonal enhet (MIU)/milliliter (mL) og østradiol <40 pikogram (pg)/ml (< 147 pikomol [pmol]/liter [L]) bekrefter].
• Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke en av de akseptable prevensjonsmetodene. Dette kriteriet må følges fra tidspunktet for første dose med studiemedisin til 90 dager etter siste dose.
• Alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase og bilirubin <=1,5 x øvre normalgrense (ULN) (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Basert på et enkelt EKG oppnådd over en kort registreringsperiode: korrigert QT-intervall (QTc) <450 millisekunder (msek); eller QTc <480 msek i emner med Bundle Branch Block.
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
• Historie om vanlig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som:
• Et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 drinker for menn eller >7 drinker for kvinner. Én drink tilsvarer 12 gram (g) alkohol: 360 ml øl, 150 ml vin eller 45 ml 80 brennevin.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med medisin eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, kontraindiserer deres deltakelse.
• Kun del A: Personer som for øyeblikket eller sannsynligvis vil ta antacida (H2-reseptorantagonister, protonpumpehemmere [PPI]-blokkere osv.) når som helst i løpet av studien.
• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening.
• Kotininnivåer i urinen indikerer røykehistorie eller regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 3 måneder før screening.
• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
• En positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
• Gravide kvinner som bestemt ved positiv (serum eller urin) humant koriongonadotropin (hCG) test ved screening eller før dosering.
• Personer med et perifert blod-nøytrofiltall ved screeningbesøket <2 x 10^9/L.
• Personer med en historie med nyresykdom eller personer med unormal urinanalyse (bekreftet ved gjentakelse) som tyder på muligheten for nyresykdom (f.eks. proteinuri).
• Personer med serumkreatinin ved screeningbesøket >1 x ULN.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen