Studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van enkelvoudige en herhaalde stijgende doses van GSK1325756 oplossing voor infusie, en relatieve biologische beschikbaarheid ten opzichte van een orale dosis, bij gezonde volwassen proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Mannen/vrouwen tussen 18 en 65 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Gezond zoals vastgesteld door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief (medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en ECG). Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameter(s) die niet specifiek is/zijn vermeld in de opname- of uitsluitingscriteria, buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie, mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker ermee instemt en documenteert dat de bevinding onwaarschijnlijk is om extra risicofactoren te introduceren en zal de studieprocedures niet verstoren
• Lichaamsgewicht >=60 kilogram (kg) voor mannen en >=45 kg voor vrouwen; en Body Mass Index (BMI) binnen het bereik van 19 tot 32 kg/vierkante meter (m^2) (inclusief).
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als zij: Niet-vruchtbaar is, gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie [voor deze definitie verwijst "gedocumenteerd" naar de uitkomst van de beoordeling door de onderzoeker/aangewezen persoon van medische geschiedenis voor geschiktheid voor onderzoek, zoals verkregen via een mondeling interview met de proefpersoon of uit de medische dossiers van de proefpersoon]; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) > 40 milli-internationale eenheid (MIU)/milliliter (ml) en oestradiol <40 picogram (pg)/ml (< 147 picomol [pmol]/liter [L]) is bevestigend].
• Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een van de aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken. Dit criterium moet worden gevolgd vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot 90 dagen na de laatste dosis.
• Alanineaminotransferase (ALAT), alkalische fosfatase en bilirubine <=1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Gebaseerd op een enkel ECG verkregen gedurende een korte opnameperiode: gecorrigeerd QT-interval (QTc) <450 milliseconden (msec); of QTc <480 msec bij proefpersonen met bundeltakblok.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als:
• Een gemiddelde wekelijkse inname van >14 drankjes voor mannen of >7 drankjes voor vrouwen. Eén drankje is gelijk aan 12 gram (g) alcohol: 12 ounces (360 ml) bier, 5 ounces (150 ml) wijn of 1,5 ounces (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Alleen deel A: Proefpersonen die momenteel antacida (H2-receptorantagonisten, protonpompremmers [PPI]-blokkers, enz.) gebruiken op enig moment tijdens het onderzoek.
• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening.
• Urine-cotininespiegels die indicatief zijn voor een rookgeschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve (serum of urine) humaan choriongonadotrofine (hCG)-test bij screening of voorafgaand aan dosering.
• Proefpersonen met een aantal neutrofielen in het perifere bloed bij het screeningsbezoek <2 x 10^9/L.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van nierziekte of proefpersonen met een abnormaal urineonderzoek (bevestigd bij herhaling) dat de mogelijkheid van nierziekte suggereert (bijv. proteïnurie).
• Proefpersonen met een serumcreatinine bij het screeningsbezoek >1 x ULN.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag