Studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för enstaka och upprepade eskalerande doser av GSK1325756 lösning för infusion, och absolut biotillgänglighet i förhållande till en oral dos, hos friska vuxna försökspersoner

Inklusionskriterier:

• Män/kvinnor i åldern mellan 18 och 65 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Frisk enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive (anamnes, fysisk undersökning, laboratorietester och EKG). En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar som inte är specifikt listade i inklusions- eller uteslutningskriterierna, utanför referensintervallet för populationen som studeras, får endast inkluderas om utredaren samtycker och dokumenterar att fyndet är osannolikt att införa ytterligare riskfaktorer och kommer inte att störa studieprocedurerna
• Kroppsvikt >=60 kg (kg) för män och >=45 kg för kvinnor; och Body Mass Index (BMI) inom intervallet 19 till 32 kg/kvadratmeter (m^2) (inklusive).
• En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon har: Icke-fertil ålder definieras som kvinnor före klimakteriet med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi [för denna definition hänvisar "dokumenterad" till resultatet av utredarens/designerades granskning av försökspersonens medicinsk historia för studiebehörighet, som erhålls via en muntlig intervju med försökspersonen eller från försökspersonens journaler]; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré [i tvivelaktiga fall ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) > 40 milli-internationell enhet (MIU)/milliliter (mL) och estradiol <40 pikogram (pg)/ml (< 147 pikomol [pmol]/liter [L]) är bekräftande].
• Manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda en av de acceptabla preventivmetoderna. Detta kriterium måste följas från tidpunkten för den första dosen av studiemedicin till 90 dagar efter den sista dosen.
• Alaninaminotransferas (ALT), alkaliskt fosfatas och bilirubin <=1,5 x övre normalgräns (ULN) (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
• Baserat på ett enda EKG erhållet under en kort inspelningsperiod: korrigerat QT-intervall (QTc) <450 millisekunder (ms); eller QTc <480 ms i ämnen med Bundle Branch Block.
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.

Exklusions kriterier:

• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som:
• Ett genomsnittligt veckointag på >14 drinkar för män eller >7 drinkar för kvinnor. En drink motsvarar 12 gram (g) alkohol: 12 ounces (360 ml) öl, 5 ounces (150 ml) vin eller 1,5 ounces (45 ml) 80 proof destillerad sprit.
• Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, kontraindikerar deras deltagande.
• Endast del A: Försökspersoner som för närvarande eller sannolikt kommer att ta antacida (H2-receptorantagonister, protonpumpshämmare [PPI]-blockerare, etc.) när som helst under studien.
• Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positiv Hepatit C-antikropp inom 3 månader efter screening.
• Kotininnivåer i urinen som tyder på rökhistoria eller regelbunden användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 3 månader före screening.
• En positiv drog/alkoholskärm före studien.
• Ett positivt test för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV).
• Gravida kvinnor enligt ett positivt (serum eller urin) test av humant koriongonadotropin (hCG) vid screening eller före dosering.
• Försökspersoner med ett antal neutrofiler i perifert blod vid screeningbesöket <2 x 10^9/L.
• Patienter med njursjukdom i anamnesen eller patienter med onormal urinanalys (bekräftad vid upprepad) som tyder på risken för njursjukdom (t. proteinuri).
• Försökspersoner med serumkreatinin vid screeningbesöket >1 x ULN.
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen