Étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de doses croissantes uniques et répétées de GSK1325756 solution pour perfusion, et la biodisponibilité absolue relative d'une dose orale, chez des sujets adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

• Hommes/femmes âgés de 18 à 65 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, sur la base d'une évaluation médicale comprenant (antécédents médicaux, examen physique, tests de laboratoire et ECG). Un sujet présentant une anomalie clinique ou un ou plusieurs paramètres de laboratoire qui ne sont pas spécifiquement répertoriés dans les critères d'inclusion ou d'exclusion, en dehors de la plage de référence pour la population étudiée, ne peut être inclus que si l'investigateur accepte et documente que le résultat est peu probable. pour introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude
• Poids corporel >=60 kilogrammes (kg) pour les hommes et >=45 kg pour les femmes ; et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 et 32 kg/mètre carré (m^2) (inclus).
• Un sujet féminin est éligible pour participer si elle est de : Potentiel de non-procréation défini comme les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie [pour cette définition, "documenté" fait référence au résultat de l'examen par l'enquêteur/la personne désignée antécédents médicaux pour l'éligibilité à l'étude, tels qu'obtenus via un entretien verbal avec le sujet ou à partir des dossiers médicaux du sujet] ; ou post-ménopausique définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux, un échantillon de sang avec hormone folliculo-stimulante (FSH) simultanée > 40 milli-unité internationale (MUI)/millilitre (mL) et estradiol < 40 picogrammes (pg)/mL (< 147 picomoles [pmol]/litre [L]) est une confirmation].
• Les sujets masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception acceptables. Ce critère doit être suivi à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose.
• Alanine aminotransférase (ALT), phosphatase alcaline et bilirubine <= 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• Basé sur un seul ECG obtenu sur une courte période d'enregistrement : intervalle QT corrigé (QTc) <450 millisecondes (msec) ; ou QTc <480 msec chez les sujets avec bloc de branche.
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.

Critère d'exclusion:

• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme :
• Une consommation hebdomadaire moyenne de > 14 verres pour les hommes ou > 7 verres pour les femmes. Un verre équivaut à 12 grammes (g) d'alcool : 12 onces (360 ml) de bière, 5 onces (150 ml) de vin ou 1,5 once (45 ml) de spiritueux distillé à 80 degrés.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical GlaxoSmithKline (GSK), contre-indique leur participation.
• Partie A uniquement : Sujets prenant actuellement ou susceptibles de prendre des antiacides (antagonistes des récepteurs H2, inhibiteurs de la pompe à protons [IPP], etc.) à tout moment de l'étude.
• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage.
• Taux de cotinine urinaire indiquant des antécédents de tabagisme ou une utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
• Un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Femmes enceintes déterminées par un test positif (sérum ou urine) de gonadotrophine chorionique humaine (hCG) lors du dépistage ou avant le dosage.
• Sujets avec un nombre de neutrophiles du sang périphérique lors de la visite de dépistage <2 x 10 ^ 9/L.
• Sujets ayant des antécédents de maladie rénale ou sujets avec une analyse d'urine anormale (confirmée à plusieurs reprises) suggérant la possibilité d'une maladie rénale (par ex. protéinurie).
• Sujets avec une créatinine sérique lors de la visite de dépistage> 1 x LSN.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage