Estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de doses escalonadas únicas e repetidas de solução para infusão GSK1325756 e biodisponibilidade absoluta relativa a uma dose oral em indivíduos adultos saudáveis

Critério de inclusão:

• Homens/mulheres com idade entre 18 e 65 anos inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica incluindo (histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e ECG). Um indivíduo com anormalidade clínica ou parâmetro(s) laboratorial(is) que esteja/não esteja especificamente listado nos critérios de inclusão ou exclusão, fora do intervalo de referência para a população em estudo, pode ser incluído apenas se o Investigador concordar e documentar que o achado é improvável introduzir fatores de risco adicionais e não interferir nos procedimentos do estudo
• Peso corporal >=60 quilos (kg) para homens e >=45 kg para mulheres; e Índice de Massa Corporal (IMC) na faixa de 19 a 32 kg/metro quadrado (m^2) (inclusive).
• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se ela for: Sem potencial para engravidar definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária documentada ou histerectomia [para esta definição, "documentado" refere-se ao resultado da revisão do investigador/representante do paciente histórico médico para elegibilidade do estudo, conforme obtido por meio de entrevista verbal com o sujeito ou dos registros médicos do sujeito]; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea [em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo > 40 mili-unidade internacional (MIU)/mililitro (mL) e estradiol <40 picogramas (pg)/mL (< 147 picomoles [pmol]/litro [L]) é confirmatório].
• Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos aceitáveis. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose da medicação em estudo até 90 dias após a última dose.
• Alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina e bilirrubina <=1,5 x limite superior do normal (LSN) (bilirrubina isolada >1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• Com base em um único ECG obtido durante um breve período de registro: intervalo QT corrigido (QTc) <450 milissegundos (ms); ou QTc <480 ms em indivíduos com bloqueio de ramo.
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.

Critério de exclusão:

• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como:
• Uma ingestão semanal média de > 14 drinques para homens ou > 7 drinques para mulheres. Uma bebida é equivalente a 12 gramas (g) de álcool: 12 onças (360 mL) de cerveja, 5 onças (150 mL) de vinho ou 1,5 onças (45 mL) de destilados 80 proof.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou seus componentes, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GlaxoSmithKline (GSK), contra-indicam sua participação.
• Parte A apenas: Indivíduos que atualmente ou provavelmente tomarão antiácidos (antagonistas dos receptores H2, inibidores da bomba de prótons [PPI] bloqueadores, etc.) em qualquer ponto durante o estudo.
• Um antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo positivo ou resultado de anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem.
• Níveis urinários de cotinina indicativos de história de tabagismo ou uso regular de tabaco ou produtos contendo nicotina dentro de 3 meses antes da triagem.
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• Um teste positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Mulheres grávidas, conforme determinado por teste positivo (soro ou urina) de gonadotrofina coriônica humana (hCG) na triagem ou antes da dosagem.
• Indivíduos com contagem de neutrófilos no sangue periférico na visita de triagem <2 x 10^9/L.
• Indivíduos com histórico de doença renal ou indivíduos com exame de urina anormal (confirmado na repetição) sugerindo a possibilidade de doença renal (por exemplo, proteinúria).
• Indivíduos com creatinina sérica na visita de triagem >1 x LSN.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem