Vizsgálat a GSK1325756 oldatos infúzió egyszeri és ismétlődő növekvő dózisai biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának, valamint az orális adaghoz viszonyított abszolút biológiai hozzáférhetőség értékelésére egészséges felnőtt alanyoknál

Bevételi kritériumok:

• Férfiak/nők, akik a beleegyezés aláírásának időpontjában 18 és 65 év közöttiek.
• Egészséges, amelyet felelős és tapasztalt orvos állapított meg, orvosi értékelés alapján, beleértve (kórtörténet, fizikális vizsgálat, laboratóriumi vizsgálatok és EKG). Az olyan klinikai eltéréssel vagy laboratóriumi paraméterekkel rendelkező alany, amely(ek) nem szerepel(nek) kifejezetten a felvételi vagy kizárási kritériumok között, kívül esik a vizsgált populáció referenciatartományán, csak akkor vehetők fel, ha a vizsgáló hozzájárul, és dokumentálja, hogy a lelet valószínűtlen. további kockázati tényezőket bevezetni, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat
• Testtömeg >=60 kg (kg) férfiaknál és >=45 kg nőknél; és a testtömeg-index (BMI) a 19-32 kg/négyzetméter (m^2) tartományban (beleértve).
• Egy női alany akkor jogosult a részvételre, ha: Nem fogamzóképes korú, menopauza előtti nőkként van meghatározva, akiknek dokumentált petevezeték-lekötése vagy méheltávolítása történt [ennél a definíciónál a „dokumentált” kifejezés a vizsgáló/a kijelölt személy vizsgálatának eredményére utal. a tanulmányi jogosultsághoz szükséges kórtörténet, amelyet az alanyal folytatott szóbeli interjún vagy az alany orvosi feljegyzéseiből szereztek be]; vagy posztmenopauzális 12 hónapos spontán amenorrhoeaként definiálva [kérdéses esetekben vérminta egyidejű follikulus stimuláló hormonnal (FSH) > 40 milli-nemzetközi egység (MIU)/milliliter (ml) és ösztradiol <40 pikogramm (pg)/mL (< 147 pikomol [pmol]/liter [L]) megerősítő].
• A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfi alanyoknak bele kell egyezniük az elfogadható fogamzásgátlási módszerek valamelyikébe. Ezt a kritériumot a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadásától az utolsó adagot követő 90 napig kell követni.
• Alanin-aminotranszferáz (ALT), alkalikus foszfatáz és bilirubin <=1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (az izolált bilirubin >1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált, és a direkt bilirubin <35%).
• Egy rövid rögzítési időszak alatt kapott egyetlen EKG alapján: korrigált QT-intervallum (QTc) <450 milliszekundum (msec); vagy QTc <480 msec a Bundle Branch Block-os alanyoknál.
• Képes írásos beleegyezés megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok:

• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
• Rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül, a következőképpen definiálva:
• Az átlagos heti bevitel >14 ital a férfiaknál vagy >7 ital a nőknél. Egy ital 12 gramm (g) alkoholnak felel meg: 12 uncia (360 ml) sör, 5 uncia (150 ml) bor vagy 1,5 uncia (45 ml) 80 proof desztillált szeszes ital.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy a GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
• Csak A. rész: Azok az alanyok, akik jelenleg vagy valószínűleg szednek antacidokat (H2 receptor antagonisták, protonpumpa-gátlók [PPI] blokkolók stb.) a vizsgálat bármely pontján.
• Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felületi antigén vagy pozitív Hepatitis C antitest eredménye a szűrést követő 3 hónapon belül.
• A vizelet kotininszintje, amely a szűrést megelőző 3 hónapon belül dohányzásra vagy dohány- vagy nikotintartalmú termékek rendszeres fogyasztására utal.
• Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés.
• Pozitív teszt a humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyagra.
• Terhes nőstények pozitív (szérum vagy vizelet) humán koriongonadotropin (hCG) teszt alapján a szűréskor vagy az adagolás előtt.
• Olyan alanyok, akiknél a perifériás vér neutrofilszáma a szűrővizsgálaton <2 x 10^9/l volt.
• Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében vesebetegség szerepel, vagy olyan alanyok, akiknél kóros vizeletvizsgálatot végeztek (ismétléssel megerősítve), ami vesebetegség lehetőségére utal (pl. proteinuria).
• Azok az alanyok, akiknek a szérum kreatininszintje a szűrési viziten >1 x ULN.
• Ha a vizsgálatban való részvétel 500 ml-t meghaladó mennyiségű vért vagy vérkészítményt eredményezne 56 napon belül.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy a vizsgált készítmény biológiai hatásának kétszerese ( amelyik hosszabb).
• Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül