Vortioxetine 在正常肝功能或严重肝损伤中的药代动力学、安全性和耐受性

纳入标准：

一般的：

1. 在研究者看来，参与者有能力理解并遵守协议要求。
2. 在开始任何研究程序之前，参与者或参与者的法律可接受的代表在书面知情同意书和任何必要的隐私授权上签名并注明日期。
3. 在知情同意和首次研究药物剂量时年龄在 18 至 75 岁（含）之间。
4. 体重至少 50 公斤，体重指数 (BMI) 在 19 到 38 公斤/米^2 之间，包括筛选时的在内。
5. 未绝育且与育龄女性伴侣有性行为的男性参与者同意在整个研究期间和最后一次给药后 30 天内使用充分的避孕措施，从签署知情同意书开始。
6. 与未绝育男性伴侣发生性行为的具有生育潜力的女性参与者同意在整个研究期间签署知情同意书后常规使用充分的避孕措施。
7. 静息脉搏和心率（如心电图 [ECG] 所示）在每分钟 51 到 100 次之间（含）。 对于身体状况良好且年龄在 18 至 45 岁（含）之间的健康参与者，下限为 45 bpm。

8. 粪便潜血筛查结果为阴性。

   健康参与者（正常肝功能）：

9. 根据研究者的意见，根据研究前体格检查、病史、生命体征、心电图以及血液生化、血液学和血清学测试以及尿液分析的结果确定，参与者身体健康。

   严重肝功能不全的参与者：

10. 已被归类为具有 Child-Pugh 分类系统所定义的严重肝功能损害。
11. 有病例记录笔记，证明研究者在筛选前判断稳定的生物化学。
12. 有病例记录笔记，证明体征与肝损伤的临床诊断一致（例如，肝触诊坚硬、脾肿大、蜘蛛状血管瘤、手掌红斑、腮腺肥大、睾丸萎缩、腹水、男性乳房发育症）。
13. 对于患有肝性脑病的参与者，在研究者看来，这种情况不会影响参与者提供适当知情同意的能力。 （患有严重脑病的参与者得分为 3 或 4。该分数反映了治疗后脑病的程度。 这将记录在源代码中。）

排除标准：

一般的：

1. 在研究药物首次给药前 45 天内接受过任何研究化合物。
2. 在之前的临床研究中接受过沃替西汀 (Lu AA21004) 或作为治疗剂。
3. 是直系亲属、研究中心员工，或与参与本研究实施的研究中心员工（例如，配偶、父母、子女、兄弟姐妹）有依赖关系，或可能在胁迫下同意。
4. 在研究开始前的 45 天内接受或捐献超过 400 mL 的血液或血液制品，或计划在研究期间献血。
5. 对 vortioxetine 或具有相同作用机制的相关化合物（包括任何相关赋形剂）有超敏或过敏史。
6. 在筛选后 1 周内有胃或十二指肠溃疡、胃炎、近期头部外伤或任何其他外伤、广泛瘀斑、咯血、牙龈出血、呕血、反复或明显流鼻血、眶周血肿、视网膜脱落、月经过多、血尿或黑便。
7. 在首次服用研究药物之前的 30 天内患有具有临床意义的急性疾病。
8. 在研究药物治疗前 6 个月内有腹部手术史（腹腔镜胆囊切除术或简单的阑尾切除术除外）、胸部手术或非外周血管手术史。
9. 有癌症病史，但在研究药物首次给药前至少 5 年未缓解的皮肤基底细胞癌或 1 期鳞状细胞癌除外。
10. 服用过任何药物、补充剂或食品，但允许肝功能受损参与者服用的药物、补充剂或食品除外，或经武田公司逐案批准的药物、补充剂或食品除外。
11. 如果是女性，参与者在参与本研究之前、期间或之后 30 天内怀孕或哺乳或打算怀孕；或打算在此期间捐赠卵子。
12. 如果是男性，参与者打算在本研究过程中或之后的 30 天内捐献精子。
13. 外周静脉通路不良。
14. 在筛选或第 -1 天（登记）时具有大于 1.5 mg/dL 的血清肌酐水平。
15. 患有活动性 3 期或 4 期脑病。
16. 在筛选或第-1天具有>100mmHg的舒张压或>160mmHg的收缩压（仰卧）。
17. 在筛选或第 1 天的体位性血压≥25 mm Hg（基于仰卧和站立[1 分钟]收缩压之间的差异）。
18. 已知有人类免疫缺陷病毒感染史。
19. 乙型肝炎表面抗原检测呈阳性。
20. 参与者的校正 QT 间期（QTc，Bazett 校正）男性 > 450 毫秒 (msec)，女性 > 470 毫秒，如在 ECG 打印输出上读取并由研究者评估的那样。
21. 有重大疾病的病史或临床表现，例如肾功能不全、血液病、肺病、心血管病、胃肠道病、神经病学、风湿病病学、泌尿病学、免疫学、传染病、皮肤和皮下组织疾病，或精神或情绪障碍（包括任何过去的自杀企图） . 对于肝功能受损的参与者，不排除先前已知的与肝病相关的病症。
22. 在他/她的日常生活中广泛锻炼，即马拉松赛跑、铁人三项、竞赛级别的体育运动等。
23. 在筛选时使用哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) [7-9] 时，对任何自杀意念和/或自杀行为问题的回答都是肯定的。
24. 不愿意或不能遵守协议或预定约会。
25. 无法理解口头和/或书面英语或任何其他可获得经批准的知情同意书的认证翻译的语言。
26. 研究者认为参与者不太可能遵守临床试验方案或因任何其他原因被认为不适合。

27. 在筛选访视前一年内有药物滥用史（定义为任何非法药物使用）或酒精滥用史（定义为每天经常或每天饮用超过 2 个酒精单位）（1 个单位=250 毫升）啤酒或 20 毫升烈酒或 1 杯 [118 毫升] 葡萄酒）。 如果主要研究者和申办者的医疗监督员批准，因使用处方药而在尿液药物筛查中检测呈阳性的严重肝功能障碍参与者将被允许参加。

    健康参与者（正常肝功能）：

28. 在病史、体格检查、心电图或临床实验室测试中有任何具有临床意义的异常发现，研究者认为这些异常导致无法参与研究。
29. 患有肝脏和/或内分泌疾病。
30. 丙型肝炎病毒抗体检测呈阳性。
31. 在筛选或第 -1 天（登记）时，丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶水平大于 1.5 倍正常上限（ULN）、活动性肝病、活动性胆囊疾病或黄疸。
32. 具有容易瘀伤或出血、贫血、血小板减少症的倾向，或有出血性疾病（包括血管性血友病或血友病 A 和 B）的已知病史或一级亲属病史。

33. 粪便潜血试验呈阳性。

    严重肝功能不全的参与者：

34. 除了受肝功能损害影响的那些参数外，具有临床意义的实验室异常。
35. 除了控制的高血压或糖尿病以及与主要研究者和申办者的医疗监督员批准的肝损伤或其他疾病的初步诊断相关的那些问题外，患有任何严重疾病。
36. 在研究药物给药前 2 周内出现肝病临床恶化（即腹痛、恶心、呕吐、厌食或发烧）。
37. 有临床可证明的、大量的、紧张的腹水。
38. 在研究药物给药前 1 个月内有急性病毒性肝炎的证据。
39. 有肝肾综合征的证据。
40. 有已知的出血性疾病病史（包括血管性血友病或血友病 A 和 B）。
41. 根据《精神疾病诊断和统计手册》第四版的定义，有严重的酒精滥用或依赖。