Farmakokinetikk, sikkerhet og tolerabilitet av vortioksetin ved normal leverfunksjon eller alvorlig nedsatt leverfunksjon

Inklusjonskriterier:

Generell:

1. Etter etterforskerens oppfatning er deltakeren i stand til å forstå og overholde protokollkrav.
2. Deltakeren eller, når det er aktuelt, deltakerens juridisk akseptable representant signerer og daterer et skriftlig, informert samtykkeskjema og eventuell nødvendig personvernautorisasjon før igangsetting av studieprosedyrer.
3. Er i alderen 18 til 75 år, inklusive, på tidspunktet for informert samtykke og første studiemedisinsdose.
4. Veier minst 50 kg og har en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 19 og 38 kg/m^2, inkludert ved screening.
5. En mannlig deltaker som er ikke-sterilisert og seksuelt aktiv med en kvinnelig partner i fertil alder godtar å bruke adekvat prevensjon fra signering av informert samtykke gjennom hele studiens varighet og i 30 dager etter siste dose.
6. En kvinnelig deltaker i fertil alder som er seksuelt aktiv med en ikke-sterilisert mannlig partner samtykker i å bruke rutinemessig adekvat prevensjon fra signering av informert samtykke gjennom hele studiens varighet.
7. Har en hvilepuls og hjertefrekvens (som avlest på elektrokardiogram [EKG]) mellom 51 og 100 slag per minutt (bpm), inklusive. For friske deltakere i god fysisk form og i alderen 18 til 45 år inklusive, er nedre grense 45 slag/min.

8. Har et negativt resultat ved screening på fekal okkult blodskjerm.

   Friske deltakere (normal leverfunksjon):

9. Deltakeren, etter etterforskerens oppfatning, er ved god helse, bestemt av en forstudiet fysisk undersøkelse, sykehistorie, vitale tegn, EKG og resultatene av blodbiokjemi, hematologi og serologiske tester og urinanalyse.

   Deltakere med alvorlig nedsatt leverfunksjon:

10. Har blitt klassifisert som å ha alvorlig nedsatt leverfunksjon som definert av Child-Pugh klassifiseringssystemet.
11. Har saksjournalnotater som viser stabil biokjemi som bedømt av etterforskeren før screening.
12. Har journalnotater som viser fysiske tegn som samsvarer med en klinisk diagnose av nedsatt leverfunksjon (f.eks. leverfasthet til palpasjon, miltforstørrelse, edderkoppangiomer, palmar erytem, ​​parotidhypertrofi, testikkelatrofi, ascites, gynekomasti).
13. For deltakere med hepatisk encefalopati forstyrrer ikke tilstanden, etter utrederens mening, deltakerens mulighet til å gi et passende informert samtykke. (Deltakere som har alvorlig encefalopati får en poengsum på 3 eller 4. Poengsummen reflekterer graden av encefalopati utenfor behandling. Dette vil bli dokumentert i kilden.)

Ekskluderingskriterier:

Generell:

1. Har mottatt en undersøkelsesforbindelse innen 45 dager før første dose med studiemedisin.
2. Har mottatt vortioksetin (Lu AA21004) i en tidligere klinisk studie eller som terapeutisk middel.
3. Er et nært familiemedlem, ansatt på studiestedet eller i et avhengig forhold til en ansatt på studiestedet som er involvert i gjennomføringen av denne studien (f.eks. ektefelle, forelder, barn, søsken) eller kan samtykke under tvang.
4. Har mottatt eller donert mer enn 400 ml blod eller blodprodukter i løpet av de 45 dagene før starten av studien eller planlagt å donere blod under studien.
5. Har en historie med overfølsomhet eller allergi mot vortioksetin eller beslektede forbindelser med samme virkningsmekanisme inkludert eventuelle tilknyttede hjelpestoffer.
6. Har en sykehistorie med eller tilstedeværelse av mage- eller tolvfingertarmsår, gastritt, nylig hodeskade eller andre traumer innen 1 uke etter screening, omfattende ekkymoser, hemoptyse, gingival blødning, hematemese, gjentatte eller betydelige neseblødninger, periorbitalt hematom, retinal løsrivelse, menorragi, hematuri eller melena.
7. Har hatt en akutt, klinisk signifikant sykdom innen 30 dager før første dose med studiemedisin.
8. Har en historie med abdominal kirurgi (unntatt laparoskopisk kolecystektomi eller ukomplisert appendektomi), thorax eller ikke-perifer vaskulær kirurgi innen 6 måneder før studiemedisinering.
9. Har en historie med kreft, annet enn basalcelle eller stadium 1 plateepitelkarsinom i huden som ikke har vært i remisjon på minst 5 år før den første dosen av studiemedikamentet.
10. Har tatt noen medisiner, kosttilskudd eller matprodukter bortsett fra de som er tillatt for deltakere med nedsatt leverfunksjon, eller godkjent av Takeda fra sak til sak.
11. Hvis kvinnen er kvinne, er deltakeren gravid eller ammer eller har til hensikt å bli gravid før, under eller innen 30 dager etter deltagelse i denne studien; eller har til hensikt å donere egg i løpet av en slik tidsperiode.
12. Hvis han er mann, har deltakeren til hensikt å donere sæd i løpet av denne studien eller i 30 dager etterpå.
13. Har dårlig perifer venøs tilgang.
14. Har et serumkreatininnivå større enn 1,5 mg/dL ved screening eller dag -1 (innsjekking).
15. Har aktiv stadium 3 eller 4 encefalopati.
16. Har et diastolisk blodtrykk >100 mm Hg eller et systolisk blodtrykk >160 mm Hg (ryggliggende) ved screening eller dag -1.
17. Har et ortostatisk blodtrykk ≥25 mm Hg (basert på forskjellen mellom liggende og stående [1 minutt] systolisk blodtrykk) ved screening eller dag 1.
18. Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus.
19. Har positivt testresultat for hepatitt B overflateantigen.
20. Deltakerens korrigerte QT-intervall (QTc, Bazett-korreksjon) er >450 millisekunder (ms) for menn og >470 msek for kvinner ved screening eller ved innsjekking som avlest på utskriften av EKG og evaluert av utrederen.
21. Har en historie eller kliniske manifestasjoner av betydelig sykdom som nyresvikt, hematologisk, lunge-, kardiovaskulær, gastrointestinal, nevrologisk, revmatologisk, urologisk, immunologisk, infeksjonssyk, hud- og subkutane vevslidelser, eller psykiatriske lidelser eller stemningslidelser (inkludert tidligere selvmordsforsøk) . For deltakere med nedsatt leverfunksjon er tidligere kjente tilstander assosiert med leversykdom ikke utelukket.
22. Trener mye i hans/hennes normale liv, det vil si maratonløping, triatlon, fysisk idrett på konkurransenivå, etc.
23. Svarer positivt på spørsmål om selvmordstanker og/eller selvmordsatferd under administrering av Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) [7-9] ved screening.
24. Er uvillig eller ute av stand til å overholde protokollen eller planlagte avtaler.
25. Er ikke i stand til å forstå muntlig og/eller skriftlig engelsk eller noe annet språk som en bekreftet oversettelse av det godkjente informerte samtykket er tilgjengelig for.
26. Deltakeren, etter etterforskerens oppfatning, er usannsynlig å overholde den kliniske utprøvingsprotokollen eller anses som uegnet av andre grunner.

27. Har en historie med narkotikamisbruk (definert som all ulovlig narkotikabruk) eller en historie med alkoholmisbruk (definert som regelmessig eller daglig inntak av mer enn 2 alkoholenheter per dag) innen 1 år før screeningbesøket (1 enhet=250 ml øl eller 20 ml brennevin eller 1 glass [118 ml] vin). Deltakere med alvorlig leverdysfunksjon som tester positivt på urinmedisinskranken på grunn av bruk av reseptbelagte legemidler, vil få delta dersom det er godkjent av hovedetterforskeren og sponsorens medisinske monitor.

    Friske deltakere (normal leverfunksjon):

28. Har noen klinisk signifikante unormale funn på sykehistorien, fysisk undersøkelse, EKG eller kliniske laboratorietester som, etter etterforskerens oppfatning, utelukker studiedeltakelse.
29. Har en lever- og/eller endokrine lidelse.
30. Har et positivt testresultat for antistoff mot hepatitt C-virus.
31. Har et alanintransaminase- eller aspartattransaminasenivå på mer enn 1,5 × øvre normalgrense (ULN) ved screening eller dag -1 (innsjekking), aktiv leversykdom, aktiv galleblæresykdom eller gulsott.
32. Har en disposisjon for lett blåmerker eller blødninger, anemi, trombocytopeni, eller en kjent historie, eller historie hos en førstegrads slektning, med blødningsforstyrrelser (inkludert Von Willebrands sykdom eller hemofili A og B).

33. Har en positiv test for fekalt okkult blod.

    Deltakere med alvorlig nedsatt leverfunksjon:

34. Har klinisk signifikante laboratorieavvik bortsett fra de parameterne som er påvirket av nedsatt leverfunksjon.
35. Har noen alvorlig sykdom bortsett fra kontrollert hypertensjon eller diabetes og de problemene forbundet med den primære diagnosen nedsatt leverfunksjon eller andre sykdommer som er godkjent av hovedetterforskeren og sponsorens medisinske monitor.
36. Har en klinisk forverring av leversykdom (dvs. magesmerter, kvalme, oppkast, anoreksi eller feber) i løpet av 2-ukers perioden før administrering av studiemedikamentet.
37. Har klinisk påviselig, massiv, anspent ascites.
38. Har tegn på akutt viral hepatitt innen 1 måned før administrering av studiemedisin.
39. Har tegn på hepatorenalt syndrom.
40. Har en kjent historie med blødningsforstyrrelser (inkludert Von Willebrands sykdom eller hemofili A og B).
41. Har aktivt alkoholmisbruk eller avhengighet som definert av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjerde utgave.