정상 간 기능 또는 중증 간 장애에서 보티옥세틴의 약동학, 안전성 및 내약성

포함 기준:

일반적인:

1. 조사관의 의견에 따르면 참가자는 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있습니다.
2. 참가자 또는 해당되는 경우 참가자의 법적으로 허용되는 대리인은 연구 절차를 시작하기 전에 사전 서면 동의서 및 필요한 개인 정보 승인에 서명하고 날짜를 기입합니다.
3. 정보에 입각한 동의 및 첫 번째 연구 약물 투여 시점에 18세에서 75세 사이입니다.
4. 체중이 50kg 이상이고 체질량 지수(BMI)가 19~38kg/m^2이며 스크리닝 시 포함됩니다.
5. 비살균 상태이고 가임 여성 파트너와 성적으로 활발한 남성 참가자는 연구 기간 내내 그리고 마지막 투여 후 30일 동안 정보에 입각한 동의서에 서명하는 것부터 적절한 피임법을 사용하는 데 동의합니다.
6. 멸균되지 않은 남성 파트너와 성적으로 활발한 가임 여성 참가자는 연구 기간 동안 정보에 입각한 동의서에 서명하는 것부터 일상적으로 적절한 피임법을 사용하는 데 동의합니다.
7. 휴식기 맥박과 심박수(심전도[ECG]에서 읽음)가 51~100bpm(분당 박동수 포함) 사이입니다. 신체 상태가 좋고 18세에서 45세 사이의 건강한 참가자의 경우 하한은 45bpm입니다.

8. 분변 잠혈 선별검사에서 음성 결과가 나타납니다.

   건강한 참여자(정상적인 간 기능):

9. 연구자의 의견에 따르면 참가자는 사전 연구 신체 검사, 병력, 활력 징후, ECG 및 혈액 생화학, 혈액학, 혈청학 검사 및 소변 검사 결과에 의해 결정된 건강 상태가 양호합니다.

   심각한 간 장애가 있는 참여자:

10. Child-Pugh 분류 체계에 의해 정의된 중증 간 장애가 있는 것으로 분류되었습니다.
11. 스크리닝 전에 조사자가 판단한 안정적인 생화학을 입증하는 사례 기록 메모가 있습니다.
12. 간 손상의 임상적 진단과 일치하는 신체적 징후를 보여주는 사례 기록 메모가 있습니다(예: 촉진에 대한 간 경도, 비장 비대, 거미 혈관종, 손바닥 홍반, 이하선 비대, 고환 위축, 복수, 여성형 유방).
13. 간성 뇌병증이 있는 참가자의 경우, 조사관의 의견으로는 상태가 참가자가 적절한 정보에 입각한 동의를 제공하는 능력을 방해하지 않습니다. (중증 뇌병증이 있는 참가자는 3점 또는 4점을 받습니다. 점수는 치료를 받지 않은 뇌병증의 정도를 반영합니다. 이것은 소스에 문서화됩니다.)

제외 기준:

일반적인:

1. 연구 약물의 첫 투여 전 45일 이내에 임의의 조사 화합물을 투여받았음.
2. 이전 임상 연구에서 또는 치료제로 보티옥세틴(Lu AA21004)을 투여받았습니다.
3. 직계 가족 구성원, 연구 기관 직원 또는 본 연구 수행에 관여하는 연구 기관 직원과 부양 관계(예: 배우자, 부모, 자녀, 형제자매)이거나 강압에 동의할 수 있습니다.
4. 연구 시작 전 45일 이내에 400mL 이상의 혈액 또는 혈액 제제를 받거나 기증했거나 연구 기간 동안 혈액 기증을 계획했습니다.
5. 보티옥세틴 또는 관련 부형제를 포함하여 동일한 작용 메커니즘을 가진 관련 화합물에 대한 과민성 또는 알레르기 병력이 있는 경우.
6. 위 또는 십이지장 궤양, 위염, 최근 두부 손상 또는 스크리닝 1주 이내의 기타 외상, 광범위한 반상출혈, 객혈, 치은 출혈, 토혈, 반복적이거나 상당한 코피, 안와주위 혈종, 망막 박리, 월경과다, 혈뇨 또는 흑색변.
7. 연구 약물의 첫 투여 전 30일 이내에 급성, 임상적으로 유의한 질병을 앓았습니다.
8. 연구 약물 투여 전 6개월 이내에 복부 수술(복강경 담낭 절제술 또는 복잡하지 않은 충수 절제술 제외), 흉부 또는 비말초 혈관 수술의 병력이 있습니다.
9. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 적어도 5년 동안 완화되지 않은 피부의 기저 세포 또는 1기 편평 세포 암종 이외의 암 병력이 있습니다.
10. 간 장애 참가자에게 허용되거나 경우에 따라 Takeda가 승인한 것을 제외한 모든 약물, 보충제 또는 식품을 복용했습니다.
11. 여성인 경우, 참가자는 본 연구에 참여하기 전, 도중 또는 이후 30일 이내에 임신 중이거나 수유 중이거나 임신할 예정입니다. 또는 그러한 기간 동안 난자를 기증하려는 의도.
12. 남성인 경우 참가자는 이 연구 과정 동안 또는 이후 30일 동안 정자를 기증할 의향이 있습니다.
13. 말초 정맥 접근이 좋지 않습니다.
14. 스크리닝 또는 제-1일(체크인)에서 혈청 크레아티닌 수치가 1.5mg/dL보다 큽니다.
15. 활동성 3기 또는 4기 뇌병증이 있습니다.
16. 스크리닝 또는 제-1일에 이완기 혈압 >100mmHg 또는 수축기 혈압 >160mmHg(누운 자세)를 가짐.
17. 스크리닝 또는 1일차에 기립 혈압이 ≥25mmHg(누운 자세와 서 있을 때[1분] 수축기 혈압의 차이에 기초함)를 가집니다.
18. 인간 면역 결핍 바이러스 감염의 알려진 병력이 있습니다.
19. B형 간염 표면 항원에 대한 양성 검사 결과가 있습니다.
20. 참가자의 수정된 QT 간격(QTc, Bazett 수정)은 ECG의 출력물에서 읽고 조사자가 평가한 대로 스크리닝 또는 체크인 시 남성의 경우 >450밀리초(msec)이고 여성의 경우 >470msec입니다.
21. 신부전, 혈액, 폐, 심혈관, 위장, 신경, 류마티스, 비뇨기, 면역, 감염, 피부 및 피하 조직 장애 또는 정신 장애 또는 기분 장애(과거의 자살 시도 포함)와 같은 심각한 질병의 병력 또는 임상 징후가 있음 . 간 장애 참가자의 경우 간 질환과 관련하여 이전에 알려진 상태가 제외되지 않습니다.
22. 일상 생활에서 광범위하게 운동, 즉 마라톤, 철인 3종 경기, 대회 수준의 신체 스포츠 등
23. 스크리닝에서 Columbia-Suicide Severity Rating Scale(C-SSRS)[7-9]을 시행하는 동안 자살 생각 및/또는 자살 행동 질문에 대해 긍정적인 답변을 합니다.
24. 의정서 또는 예정된 약속을 준수할 의사가 없거나 준수할 수 없습니다.
25. 구두 및/또는 서면 영어 또는 승인된 정보에 입각한 동의서의 인증된 번역이 제공되는 기타 언어를 이해할 수 없습니다.
26. 연구자의 의견에 따르면 참가자는 임상 시험 프로토콜을 준수할 가능성이 없거나 다른 이유로 부적합한 것으로 간주됩니다.

27. 스크리닝 방문(1 단위 = 250mL) 이전 1년 이내에 약물 남용(불법 약물 사용으로 정의됨) 또는 알코올 남용(일일 2 알코올 단위 이상의 규칙적 또는 매일 소비로 정의됨) 이력이 있음 맥주 또는 증류주 20mL 또는 와인 1잔[118mL]). 처방약 사용으로 인해 소변 약물 선별 검사에서 양성 반응을 보이는 중증 간기능 장애 참가자는 주임 시험자와 스폰서의 의료 모니터의 승인을 받은 경우 참여가 허용됩니다.

    건강한 참여자(정상적인 간 기능):

28. 병력, 신체 검사, ECG 또는 임상 실험실 검사에서 임상적으로 유의미한 비정상 소견이 있어 조사자의 의견으로는 연구 참여가 불가능합니다.
29. 간 및/또는 내분비 장애가 있습니다.
30. C형 간염 바이러스에 대한 항체 검사 결과 양성입니다.
31. 스크리닝 또는 제-1일(체크인)에서 알라닌 트랜스아미나제 또는 아스파르테이트 트랜스아미나제 수준이 정상 상한치(ULN)의 1.5배 초과, 활동성 간 질환, 활동성 담낭 질환 또는 황달을 가짐.
32. 쉽게 멍이 들거나 출혈, 빈혈, 혈소판 감소증, 또는 알려진 병력 또는 1차 친척의 출혈 장애(본 빌레브란트병 또는 혈우병 A 및 B 포함)에 대한 소인이 있습니다.

33. 분변 잠혈 검사에서 양성 판정을 받았습니다.

    심각한 간 장애가 있는 참여자:

34. 간 손상에 의해 영향을 받는 매개변수를 제외하고 임상적으로 유의한 검사실 이상이 있습니다.
35. 조절된 고혈압 또는 당뇨병을 제외한 심각한 질병 및 간 장애의 1차 진단과 관련된 문제 또는 주임 시험자 및 스폰서의 의료 모니터에 의해 승인된 기타 질병을 가짐.
36. 연구 약물 투여 전 2주 이내에 간 질환(즉, 복통, 메스꺼움, 구토, 식욕 부진 또는 열)의 임상적 악화가 있음.
37. 임상적으로 증명할 수 있는 다량의 긴장된 복수가 있습니다.
38. 연구 약물 투여 전 1개월 이내에 급성 바이러스성 간염의 증거가 있음.
39. 간신 증후군의 증거가 있습니다.
40. 출혈 장애(폰 빌레브란트병 또는 혈우병 A 및 B 포함)의 알려진 병력이 있습니다.
41. 정신 장애의 진단 및 통계 편람, 제4판에 정의된 활성 알코올 남용 또는 의존성이 있습니다.