Vortioksetiinin farmakokinetiikka, turvallisuus ja siedettävyys normaalissa maksatoiminnassa tai vaikeassa maksan vajaatoiminnassa

Sisällyttämiskriteerit:

Yleistä:

1. Tutkijan näkemyksen mukaan osallistuja pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollavaatimuksia.
2. Osallistuja tai soveltuvin osin osallistujan laillisesti hyväksyttävä edustaja allekirjoittaa ja päivämäärää kirjallisen, tietoon perustuvan suostumuslomakkeen ja tarvittavan yksityisyyden suojaa koskevan valtuutuksen ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista.
3. On 18–75-vuotias tietoisen suostumuksen ja ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen ajankohtana.
4. Painaa vähintään 50 kg ja sen painoindeksi (BMI) on 19-38 kg/m^2, seulonnan aikana mukaan lukien.
5. Miesosallistuja, joka on steriloimaton ja seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, suostuu käyttämään asianmukaista ehkäisyä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta koko tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen.
6. Hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen osallistuja, joka on seksuaalisesti aktiivinen steriloimattoman mieskumppanin kanssa, sitoutuu käyttämään rutiininomaisesti riittävää ehkäisyä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta koko tutkimuksen ajan.
7. Sen lepopulssi ja syke (sähkökardiogrammista [EKG] luettuna) ovat 51–100 lyöntiä minuutissa (bpm), mukaan lukien. Terveille, hyvässä fyysisessä kunnossa oleville ja 18–45-vuotiaille osallistujille alaraja on 45 lyöntiä minuutissa.

8. Sillä on negatiivinen tulos ulosteen piilevän veren seulonnassa.

   Terveet osallistujat (normaali maksan toiminta):

9. Osallistuja on tutkijan näkemyksen mukaan hyvässä kunnossa esitutkimuksen, sairaushistorian, elintoimintojen, EKG:n sekä veren biokemian, hematologisen ja serologisen kokeen sekä virtsaanalyysin tulosten perusteella.

   Osallistujat, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta:

10. On luokiteltu vakavaksi maksan vajaatoiminnaksi Child-Pugh-luokitusjärjestelmän mukaisesti.
11. Hänellä on tapausmuistiinpanot, jotka osoittavat vakaan biokemian tutkijan ennen seulontaa arvioimana.
12. Hänellä on tapausmuistiinpanoja, jotka osoittavat maksan vajaatoiminnan kliinisen diagnoosin mukaisia ​​fyysisiä merkkejä (esim. maksan kiinteys palpaatioon, pernan suureneminen, hämähäkkiangioomat, kämmenpunoitus, korvasylkirauhasen liikakasvu, kivesten atrofia, askites, gynekomastia).
13. Hepaattista enkefalopatiaa sairastavien potilaiden tila ei tutkijan mielestä häiritse osallistujan kykyä antaa asianmukainen tietoinen suostumus. (Osallistut, joilla on vaikea enkefalopatia, saavat arvosanan 3 tai 4. Pisteet heijastavat enkefalopatian astetta hoidosta poissa. Tämä dokumentoidaan lähteessä.)

Poissulkemiskriteerit:

Yleistä:

1. On saanut mitä tahansa tutkimusyhdistettä 45 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
2. On saanut vortioksetiinia (Lu AA21004) aiemmassa kliinisessä tutkimuksessa tai terapeuttisena aineena.
3. Onko lähisukulainen, tutkimuspaikan työntekijä tai riippuvaisessa suhteessa tutkimuspaikan työntekijään, joka on mukana tämän tutkimuksen tekemisessä (esim. puoliso, vanhempi, lapsi, sisarus) tai voi suostua siihen.
4. On vastaanottanut tai luovuttanut yli 400 ml verta tai verituotteita tutkimuksen alkamista edeltäneiden 45 päivän aikana tai aikonut luovuttaa verta tutkimuksen aikana.
5. Hänellä on aiemmin ollut yliherkkyyttä tai allergioita vortioksetiinille tai vastaaville yhdisteille, joilla on sama vaikutusmekanismi, mukaan lukien kaikki siihen liittyvät apuaineet.
6. Onko sinulla tai hänellä on ollut maha- tai pohjukaissuolihaava, gastriitti, äskettäinen päävamma tai mikä tahansa muu trauma viikon sisällä seulonnasta, laajat mustelmat, verenvuoto, ienverenvuoto, hematemesis, toistuva tai merkittävä nenäverenvuoto, periorbitaalinen hematooma, verkkokalvo irtoaminen, menorragia, hematuria tai melena.
7. Hänellä on ollut akuutti, kliinisesti merkittävä sairaus 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
8. Hänellä on ollut vatsan leikkaus (paitsi laparoskooppinen kolekystektomia tai komplisoitumaton umpilisäkkeen poisto), rintakehä tai ei-perifeerinen verisuonikirurgia 6 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkitystä.
9. Hänellä on ollut jokin muu syöpä kuin ihon tyvisolusyöpä tai vaiheen 1 levyepiteelisyöpä, joka ei ole ollut remissiossa vähintään 5 vuoteen ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
10. On käyttänyt muita lääkkeitä, lisäravinteita tai ruokatuotteita paitsi maksan vajaatoiminnasta kärsiville osallistujille sallittuja tai Takedan tapauskohtaisesti hyväksymiä.
11. Jos osallistuja on nainen, hän on raskaana tai imettää tai aikoo tulla raskaaksi ennen tähän tutkimukseen osallistumista, sen aikana tai 30 päivän sisällä sen jälkeen; tai aikovat luovuttaa munasoluja kyseisenä ajanjaksona.
12. Jos osallistuja on mies, hän aikoo luovuttaa siittiöitä tämän tutkimuksen aikana tai 30 päivän ajan sen jälkeen.
13. On huono perifeerinen laskimopääsy.
14. Hänellä on seerumin kreatiniinitaso yli 1,5 mg/dl seulonnassa tai päivänä -1 (sisäänkirjautuminen).
15. Hänellä on aktiivinen vaiheen 3 tai 4 enkefalopatia.
16. Diastolinen verenpaine >100 mmHg tai systolinen verenpaine >160 mmHg (makuuasennossa) seulonnassa tai päivänä -1.
17. Hänen ortostaattinen verenpaine on ≥ 25 mm Hg (perustuu makuu- ja seisoma-asennossa [1 minuutti] systolisen verenpaineen eroon) seulonnassa tai päivänä 1.
18. Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirusinfektio.
19. On positiivinen testitulos hepatiitti B:n pinta-antigeenille.
20. Osallistujan korjattu QT-aika (QTc, Bazett-korjaus) on >450 millisekuntia (msek) miehillä ja >470 ms naisilla seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä, kuten EKG:n tulosteesta lukee ja tutkija arvioi.
21. Hänellä on anamneesissa tai kliinisiä ilmenemismuotoja merkittävistä sairauksista, kuten munuaisten vajaatoiminta, hematologinen, keuhko-, kardiovaskulaarinen, maha-suolikanavan, neurologinen, reumatologinen, urologinen, immunologinen, tarttuva, iho- ja ihonalainen kudoshäiriö tai psykiatrinen tai mielialahäiriö (mukaan lukien aiemmat itsemurhayritykset) . Maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei ole suljettu pois aiemmin tunnettuja maksasairauteen liittyviä sairauksia.
22. Harrastaa normaalissa elämässään laajasti, eli maratonjuoksua, triathloneja, fyysisiä urheilulajeja kilpailutasolla jne.
23. Vastaa positiivisesti kaikkiin itsemurha-ajatuksia ja/tai itsemurhakäyttäytymistä koskeviin kysymyksiin Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikon [7-9] annon aikana seulonnassa.
24. Ei halua tai pysty noudattamaan protokollaa tai sovittuja tapaamisia.
25. Hän ei ymmärrä suullista ja/tai kirjallista englantia tai muuta kieltä, jolle on saatavilla oikeaksi todistettu käännös hyväksytystä tietoisesta suostumuksesta.
26. Tutkijan näkemyksen mukaan osallistuja ei todennäköisesti noudata kliinisen tutkimuksen protokollaa tai häntä pidetään sopimattomana jostain muusta syystä.

27. Hänellä on ollut huumeiden väärinkäyttö (määritelty laittomaksi huumeiden käytöksi) tai alkoholin väärinkäyttö (määritelty säännölliseksi tai päivittäiseksi yli 2 alkoholiyksikön päivittäiseksi kulutukseksi) vuoden aikana ennen seulontakäyntiä (1 yksikkö = 250 ml) olutta tai 20 ml väkeviä alkoholijuomia tai 1 lasillinen [118 ml] viiniä). Osallistujat, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta ja joiden virtsan lääketutkimuksessa tulos on positiivinen reseptilääkkeiden käytön vuoksi, saavat osallistua, jos päätutkija ja sponsorin lääkärin tarkkailija ovat hyväksyneet sen.

    Terveet osallistujat (normaali maksan toiminta):

28. Onko hänellä kliinisesti merkittäviä poikkeavia löydöksiä sairaushistoriassa, fyysisessä tutkimuksessa, EKG:ssä tai kliinisissä laboratoriotesteissä, jotka tutkijan mielestä estävät tutkimukseen osallistumisen.
29. Hänellä on maksa- ja/tai hormonitoimintahäiriö.
30. On positiivinen testitulos hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle.
31. Hänellä on alaniinitransaminaasi- tai aspartaattitransaminaasitaso yli 1,5 × normaalin yläraja (ULN) seulonnassa tai päivänä -1 (sisäänkirjautuminen), hänellä on aktiivinen maksasairaus, aktiivinen sappirakon sairaus tai keltaisuus.
32. Hänellä on taipumus saada helposti mustelmia tai verenvuotoa, anemiaa, trombosytopeniaa tai tiedossa tai ensimmäisen asteen sukulaisella on ollut verenvuotohäiriöitä (mukaan lukien Von Willebrandin tauti tai hemofilia A ja B).

33. Testi on positiivinen ulosteen piilevän veren varalta.

    Osallistujat, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta:

34. Sillä on kliinisesti merkittäviä laboratorioarvojen poikkeavuuksia lukuun ottamatta niitä parametreja, joihin maksan vajaatoiminta vaikuttaa.
35. Onko hänellä jokin vakava sairaus, paitsi hallinnassa oleva verenpainetauti tai diabetes ja ne ongelmat, jotka liittyvät ensisijaiseen maksan vajaatoiminnan diagnoosiin tai muihin sairauksiin, jotka päätutkija ja toimeksiantajan lääkärin tarkkailija ovat hyväksyneet.
36. Hänellä on kliininen maksasairauden paheneminen (eli vatsakipu, pahoinvointi, oksentelu, ruokahaluttomuus tai kuume) 2 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista.
37. Hänellä on kliinisesti havaittavissa oleva, massiivinen, jännittynyt askites.
38. Hänellä on näyttöä akuutista virushepatiitista kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
39. Hänellä on näyttöä hepatorenaalisesta oireyhtymästä.
40. Hänellä on aiemmin ollut verenvuotohäiriöitä (mukaan lukien Von Willebrandin tauti tai hemofilia A ja B).
41. Hänellä on aktiivinen alkoholin väärinkäyttö tai riippuvuus mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan 4. painoksen mukaisesti.