Farmakokinetik, säkerhet och tolerabilitet för Vortioxetin vid normal leverfunktion eller gravt nedsatt leverfunktion

Inklusionskriterier:

Allmän:

1. Enligt utredarens uppfattning är deltagaren kapabel att förstå och följa protokollkrav.
2. Deltagaren eller, i förekommande fall, deltagarens juridiskt godtagbara representant undertecknar och daterar ett skriftligt, informerat samtyckesformulär och eventuellt erforderligt integritetstillstånd innan studieförfaranden inleds.
3. Är i åldern 18 till 75 år, inklusive, vid tidpunkten för informerat samtycke och första studieläkemedelsdosen.
4. Väger minst 50 kg och har ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 19 och 38 kg/m^2, inklusive vid screening.
5. En manlig deltagare som är icke-steriliserad och sexuellt aktiv med en kvinnlig partner i fertil ålder samtycker till att använda adekvat preventivmedel från undertecknande av informerat samtycke under hela studiens varaktighet och i 30 dagar efter sista dosen.
6. En kvinnlig deltagare i fertil ålder som är sexuellt aktiv med en icke-steriliserad manlig partner samtycker till att använda rutinmässigt adekvat preventivmedel från undertecknande av informerat samtycke under hela studien.
7. Har en vilopuls och hjärtfrekvens (avläst på elektrokardiogram [EKG]) mellan 51 och 100 slag per minut (bpm), inklusive. För friska deltagare i god fysisk kondition och i åldern 18 till 45 år, inklusive, är den nedre gränsen 45 slag/min.

8. Har ett negativt resultat vid screening på den fekala ockulta blodskärmen.

   Friska deltagare (normal leverfunktion):

9. Deltagaren, enligt utredarens åsikt, är vid god hälsa, vilket fastställts av en förstudie av fysisk undersökning, medicinsk historia, vitala tecken, EKG och resultaten av blodbiokemi, hematologi och serologiska tester och urinanalys.

   Deltagare med gravt nedsatt leverfunktion:

10. Har klassificerats som med gravt nedsatt leverfunktion enligt definitionen i Child-Pughs klassificeringssystem.
11. Har journalanteckningar som visar stabil biokemi som bedömts av utredaren före screening.
12. Har journalanteckningar som visar fysiska tecken som överensstämmer med en klinisk diagnos av leverinsufficiens (t.ex. leverfasthet mot palpation, mjältförstoring, spindelangiomer, palmar erytem, ​​parotidhypertrofi, testikelatrofi, ascites, gynekomasti).
13. För deltagare med leverencefalopati stör tillståndet inte, enligt utredarens uppfattning, deltagarens förmåga att ge ett lämpligt informerat samtycke. (Deltagare som har svår encefalopati får poängen 3 eller 4. Poängen återspeglar graden av encefalopati utanför behandling. Detta kommer att dokumenteras i källan.)

Exklusions kriterier:

Allmän:

1. Har fått någon undersökningssubstans inom 45 dagar före första dosen av studiemedicin.
2. Har fått vortioxetin (Lu AA21004) i en tidigare klinisk studie eller som terapeutiskt medel.
3. Är en närmast familjemedlem, studieplatsanställd eller i ett beroendeförhållande med en studieplatsanställd som är involverad i genomförandet av denna studie (t.ex. make, förälder, barn, syskon) eller kan ge sitt samtycke under tvång.
4. Har tagit emot eller donerat mer än 400 ml blod eller blodprodukter inom de 45 dagarna före studiens början eller planerat att donera blod under studien.
5. Har en historia av överkänslighet eller allergier mot vortioxetin eller relaterade föreningar med samma verkningsmekanism inklusive eventuella associerade hjälpämnen.
6. Har en medicinsk historia av, eller närvaro av, mag- eller duodenalsår, gastrit, nyligen skadad huvudskada eller något annat trauma inom 1 vecka efter screening, omfattande ekkymos, hemoptys, tandköttsblödning, hematemes, upprepade eller betydande näsblödningar, periorbitalt hematom, retinal avlossning, menorragi, hematuri eller melena.
7. Har haft en akut, kliniskt signifikant sjukdom inom 30 dagar före den första dosen av studiemedicin.
8. Har en historia av bukkirurgi (förutom laparoskopisk kolecystektomi eller okomplicerad blindtarmsoperation), thorax eller icke-perifer vaskulär kirurgi inom 6 månader före studiemedicineringen.
9. Har en historia av cancer, annat än basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden i steg 1 som inte har varit i remission på minst 5 år före den första dosen av studieläkemedlet.
10. Har tagit några mediciner, kosttillskott eller livsmedel förutom de som är tillåtna för deltagare med nedsatt leverfunktion eller godkända av Takeda från fall till fall.
11. Om hon är kvinna är deltagaren gravid eller ammar eller avser att bli gravid före, under eller inom 30 dagar efter deltagande i denna studie; eller avser att donera ägg under en sådan tidsperiod.
12. Om man är man, avser deltagaren att donera spermier under studiens gång eller i 30 dagar därefter.
13. Har dålig perifer venös tillgång.
14. Har en serumkreatininnivå högre än 1,5 mg/dL vid screening eller dag -1 (incheckning).
15. Har aktiv stadium 3 eller 4 encefalopati.
16. Har ett diastoliskt blodtryck >100 mm Hg eller ett systoliskt blodtryck >160 mm Hg (supin) vid screening eller dag -1.
17. Har ett ortostatiskt blodtryck ≥25 mm Hg (baserat på skillnaden mellan liggande och stående [1 minut] systoliskt blodtryck) vid screening eller dag 1.
18. Har en känd historia av humant immunbristvirusinfektion.
19. Har ett positivt testresultat för hepatit B-ytantigen.
20. Deltagarens korrigerade QT-intervall (QTc, Bazett-korrigering) är >450 millisekunder (ms) för män och >470 msek för kvinnor vid screening eller vid incheckning enligt utskriften av EKG:t och utvärderat av utredaren.
21. Har en historia eller kliniska manifestationer av betydande sjukdomar såsom njurinsufficiens, hematologisk, pulmonell, kardiovaskulär, gastrointestinal, neurologisk, reumatologisk, urologisk, immunologisk, infektionssjukdom, hud- och subkutan vävnad, eller psykiatriska eller humörsjukdomar (inklusive självmordsförsök) . För deltagare med nedsatt leverfunktion är tidigare kända tillstånd associerade med leversjukdom inte uteslutna.
22. Tränar mycket i hans/hennes normala liv, det vill säga maratonlöpning, triathlon, fysisk sport på tävlingsnivå, etc.
23. Svarar positivt på alla frågor om självmordstankar och/eller självmordsbeteende under administrering av Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) [7-9] vid screening.
24. Är ovillig eller oförmögen att följa protokollet eller schemalagda möten.
25. Kan inte förstå muntlig och/eller skriftlig engelska eller något annat språk för vilket en bestyrkt översättning av det godkända informerade samtycket finns tillgänglig.
26. Deltagaren, enligt utredarens åsikt, är osannolikt att följa det kliniska prövningsprotokollet eller bedöms vara olämplig av någon annan anledning.

27. Har en historia av drogmissbruk (definierad som all illegal droganvändning) eller en historia av alkoholmissbruk (definierad som regelbunden eller daglig konsumtion av mer än 2 alkoholhaltiga enheter per dag) inom 1 år före screeningbesöket (1 enhet=250 ml öl eller 20 ml sprit eller 1 glas [118 ml] vin). Deltagare med allvarlig leverdysfunktion som testar positivt på urinläkemedelsskärmen på grund av användning av receptbelagda läkemedel kommer att tillåtas delta om de godkänns av huvudutredaren och sponsorns medicinska monitor.

    Friska deltagare (normal leverfunktion):

28. Har några kliniskt signifikanta onormala fynd på medicinsk historia, fysisk undersökning, EKG eller kliniska laboratorietester som, enligt utredarens åsikt, utesluter studiedeltagande.
29. Har en lever- och/eller endokrin sjukdom.
30. Har ett positivt testresultat för antikropp mot hepatit C-virus.
31. Har en alanintransaminas- eller aspartattransaminasnivå som är högre än 1,5 × övre normalgräns (ULN) vid screening eller dag -1 (incheckning), aktiv leversjukdom, aktiv gallblåsa eller gulsot.
32. Har en anlag för lätta blåmärken eller blödningar, anemi, trombocytopeni, eller en känd historia, eller historia hos en första gradens släkting, av blödningsrubbningar (inklusive Von Willebrands sjukdom eller hemofili A och B).

33. Har ett positivt test för fekalt ockult blod.

    Deltagare med gravt nedsatt leverfunktion:

34. Har kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser förutom de parametrar som påverkas av nedsatt leverfunktion.
35. Har någon allvarlig sjukdom förutom kontrollerad hypertoni eller diabetes och de problem som är förknippade med den primära diagnosen leverfunktionsnedsättning eller andra sjukdomar som är godkända av huvudutredaren och sponsorns medicinska monitor.
36. Har en klinisk exacerbation av leversjukdom (d.v.s. buksmärtor, illamående, kräkningar, anorexi eller feber) inom 2-veckorsperioden före administreringen av studieläkemedlet.
37. Har kliniskt påvisbar, massiv, spänd ascites.
38. Har tecken på akut viral hepatit inom 1 månad före administrering av studiemedicin.
39. Har tecken på hepatorenalt syndrom.
40. Har en känd historia av blödningsrubbningar (inklusive Von Willebrands sjukdom eller hemofili A och B).
41. Har aktivt alkoholmissbruk eller beroende enligt definitionen i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjärde upplagan.