Pharmacocinétique, innocuité et tolérabilité de la vortioxétine en cas de fonction hépatique normale ou d'insuffisance hépatique grave

Critère d'intégration:

Général:

1. De l'avis de l'investigateur, le participant est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole.
2. Le participant ou, le cas échéant, son représentant légalement acceptable signe et date un formulaire de consentement éclairé écrit et toute autorisation de confidentialité requise avant le début de toute procédure d'étude.
3. Être âgé de 18 à 75 ans, inclus, au moment du consentement éclairé et de la première dose de médicament à l'étude.
4. Pèse au moins 50 kg et a un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 et 38 kg/m^2, inclus au dépistage.
5. Un participant masculin non stérilisé et sexuellement actif avec une partenaire féminine en âge de procréer s'engage à utiliser une contraception adéquate dès la signature du consentement éclairé pendant toute la durée de l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose.
6. Une participante en âge de procréer qui est sexuellement active avec un partenaire masculin non stérilisé s'engage à utiliser systématiquement une contraception adéquate à partir de la signature du consentement éclairé pendant toute la durée de l'étude.
7. A un pouls et une fréquence cardiaque au repos (tels que lus sur l'électrocardiogramme [ECG]) entre 51 et 100 battements par minute (bpm), inclus. Pour les participants sains en bonne condition physique et âgés de 18 à 45 ans inclus, la limite inférieure est de 45 bpm.

8. A un résultat négatif au dépistage sur le dépistage du sang occulte dans les selles.

   Participants en bonne santé (fonction hépatique normale) :

9. Le participant, de l'avis de l'investigateur, est en bonne santé, tel que déterminé par un examen physique préalable, les antécédents médicaux, les signes vitaux, l'ECG et les résultats des tests de biochimie sanguine, d'hématologie et de sérologie et d'analyse d'urine.

   Participants atteints d'insuffisance hépatique sévère :

10. A été classé comme ayant une insuffisance hépatique sévère telle que définie par le système de classification de Child-Pugh.
11. A des notes de dossier de cas démontrant une biochimie stable telle que jugée par l'enquêteur avant le dépistage.
12. Possède des notes de cas montrant des signes physiques compatibles avec un diagnostic clinique d'insuffisance hépatique (p. ex., fermeté du foie à la palpation, hypertrophie splénique, angiomes stellaires, érythème palmaire, hypertrophie parotide, atrophie testiculaire, ascite, gynécomastie).
13. Pour les participants atteints d'encéphalopathie hépatique, la condition n'interfère pas, de l'avis de l'investigateur, avec la capacité du participant à fournir un consentement éclairé approprié. (Les participants qui ont une encéphalopathie sévère reçoivent un score de 3 ou 4. Le score reflète le degré d'encéphalopathie hors traitement. Cela sera documenté dans la source.)

Critère d'exclusion:

Général:

1. A reçu un composé expérimental dans les 45 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
2. A reçu de la vortioxétine (Lu AA21004) dans une précédente étude clinique ou comme agent thérapeutique.
3. Est un membre de la famille immédiate, un employé du site d'étude ou dans une relation de dépendance avec un employé du site d'étude qui est impliqué dans la conduite de cette étude (par exemple, conjoint, parent, enfant, frère ou sœur) ou peut consentir sous la contrainte.
4. A reçu ou donné plus de 400 ml de sang ou de produits sanguins dans les 45 jours précédant le début de l'étude ou prévu de donner du sang pendant l'étude.
5. A des antécédents d'hypersensibilité ou d'allergies à la vortioxétine ou à des composés apparentés ayant le même mécanisme d'action, y compris les excipients associés.
6. A des antécédents médicaux ou la présence d'une ulcération gastrique ou duodénale, d'une gastrite, d'un traumatisme crânien récent ou de tout autre traumatisme dans la semaine suivant le dépistage, d'ecchymoses étendues, d'hémoptysie, de saignement gingival, d'hématémèse, de saignements de nez répétés ou importants, d'hématome périorbitaire, rétinien détachement, ménorragie, hématurie ou méléna.
7. A eu une maladie aiguë cliniquement significative dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
8. A des antécédents de chirurgie abdominale (à l'exception de la cholécystectomie laparoscopique ou de l'appendicectomie non compliquée), de la chirurgie thoracique ou vasculaire non périphérique dans les 6 mois précédant le médicament à l'étude.
9. A des antécédents de cancer, autre qu'un carcinome épidermoïde basocellulaire ou épidermoïde de stade 1 de la peau qui n'a pas été en rémission depuis au moins 5 ans avant la première dose du médicament à l'étude.
10. A pris des médicaments, des suppléments ou des produits alimentaires, à l'exception de ceux autorisés pour les participants souffrant d'insuffisance hépatique, ou approuvés par Takeda au cas par cas.
11. S'il s'agit d'une femme, la participante est enceinte ou allaite ou a l'intention de devenir enceinte avant, pendant ou dans les 30 jours suivant sa participation à cette étude ; ou ayant l'intention de donner des ovules pendant cette période.
12. S'il s'agit d'un homme, le participant a l'intention de donner son sperme au cours de cette étude ou pendant 30 jours par la suite.
13. A un mauvais accès veineux périphérique.
14. A un taux de créatinine sérique supérieur à 1,5 mg / dL lors du dépistage ou du jour -1 (enregistrement).
15. A une encéphalopathie active de stade 3 ou 4.
16. A une pression artérielle diastolique> 100 mm Hg ou une pression artérielle systolique> 160 mm Hg (couché) au dépistage ou au jour -1.
17. A une pression artérielle orthostatique ≥ 25 mm Hg (basée sur la différence entre la pression artérielle systolique en position couchée et debout [1 minute]) au dépistage ou au jour 1.
18. A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine.
19. A un résultat de test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B.
20. L'intervalle QT corrigé du participant (QTc, correction de Bazett) est> 450 millisecondes (msec) pour les hommes et> 470 msec pour les femmes lors du dépistage ou de l'enregistrement, tel que lu sur l'impression de l'ECG et évalué par l'investigateur.
21. A des antécédents ou des manifestations cliniques de maladies importantes telles qu'une insuffisance rénale, des troubles hématologiques, pulmonaires, cardiovasculaires, gastro-intestinaux, neurologiques, rhumatologiques, urologiques, immunologiques, infectieux, cutanés et sous-cutanés, ou des troubles psychiatriques ou de l'humeur (y compris toute tentative de suicide antérieure) . Pour les participants atteints d'insuffisance hépatique, les conditions précédemment connues associées à une maladie du foie ne sont pas exclues.
22. Pratique beaucoup d'exercices dans sa vie normale, c'est-à-dire marathon, triathlons, sports physiques de niveau concours, etc.
23. Répond positivement à toute question sur les idées suicidaires et/ou les comportements suicidaires lors de l'administration de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS) [7-9] lors du dépistage.
24. Ne veut pas ou ne peut pas se conformer au protocole ou aux rendez-vous prévus.
25. Est incapable de comprendre l'anglais oral et/ou écrit ou toute autre langue pour laquelle une traduction certifiée conforme du consentement éclairé approuvé est disponible.
26. Le participant, de l'avis de l'investigateur, est peu susceptible de se conformer au protocole de l'essai clinique ou jugé inadapté pour toute autre raison.

27. A des antécédents d'abus de drogues (définis comme toute consommation de drogues illicites) ou des antécédents d'abus d'alcool (définis comme une consommation régulière ou quotidienne de plus de 2 unités d'alcool par jour) dans l'année précédant la visite de dépistage (1 unité = 250 ml de bière ou 20 mL de spiritueux ou 1 verre [118 mL] de vin). Les participants atteints d'un dysfonctionnement hépatique sévère dont le test de dépistage des drogues dans l'urine est positif en raison de l'utilisation de médicaments sur ordonnance seront autorisés à participer s'ils sont approuvés par l'investigateur principal et le moniteur médical du promoteur.

    Participants en bonne santé (fonction hépatique normale) :

28. Présente des résultats anormaux cliniquement significatifs sur les antécédents médicaux, l'examen physique, l'ECG ou les tests de laboratoire clinique qui, de l'avis de l'investigateur, empêchent la participation à l'étude.
29. A un trouble hépatique et/ou endocrinien.
30. A un résultat de test positif pour les anticorps contre le virus de l'hépatite C.
31. A un niveau d'alanine transaminase ou d'aspartate transaminase supérieur à 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) au dépistage ou au jour -1 (enregistrement), une maladie hépatique active, une maladie active de la vésicule biliaire ou une jaunisse.
32. Prédisposition aux ecchymoses ou saignements faciles, anémie, thrombocytopénie, ou antécédents connus, ou antécédents chez un parent au premier degré, de troubles hémorragiques (y compris la maladie de Von Willebrand ou l'hémophilie A et B).

33. A un test positif pour le sang occulte fécal.

    Participants atteints d'insuffisance hépatique sévère :

34. A des anomalies de laboratoire cliniquement significatives, à l'exception des paramètres influencés par l'insuffisance hépatique.
35. A une maladie grave, à l'exception de l'hypertension ou du diabète contrôlés et des problèmes associés au diagnostic principal d'insuffisance hépatique ou d'autres maladies approuvées par l'investigateur principal et le moniteur médical du promoteur.
36. A une exacerbation clinique de la maladie du foie (c.
37. Ascite cliniquement démontrable, massive et tendue.
38. Présente des signes d'hépatite virale aiguë dans le mois précédant l'administration du médicament à l'étude.
39. Présente des signes de syndrome hépatorénal.
40. A des antécédents connus de troubles hémorragiques (y compris la maladie de Von Willebrand ou l'hémophilie A et B).
41. A un abus ou une dépendance active à l'alcool tel que défini par le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, quatrième édition.