A Vortioxetine farmakokinetikája, biztonságossága és tolerálhatósága normál májműködés vagy súlyos májkárosodás esetén

Bevételi kritériumok:

Tábornok:

1. A vizsgáló véleménye szerint a résztvevő képes a protokollkövetelmények megértésére és betartására.
2. A résztvevő vagy adott esetben a résztvevő jogilag elfogadható képviselője a vizsgálati eljárások megkezdése előtt aláír és dátummal ellátja az írásos, tájékozott beleegyező nyilatkozatot és a szükséges adatvédelmi engedélyt.
3. 18 és 75 év közötti, a tájékozott beleegyezés és az első vizsgálati gyógyszeradag idején.
4. Súlya legalább 50 kg, testtömeg-indexe (BMI) 19 és 38 kg/m2 között van, beleértve a szűrést is.
5. Az a férfi résztvevő, aki nem sterilizált és szexuálisan aktív fogamzóképes nő partnerével, beleegyezik abba, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaz a tájékozott beleegyezés aláírásától kezdve a vizsgálat teljes időtartama alatt és az utolsó adag beadását követő 30 napig.
6. Az a fogamzóképes nő, aki szexuálisan aktív egy nem sterilizált férfi partnerrel, beleegyezik abba, hogy rutinszerűen megfelelő fogamzásgátlást alkalmaz a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásától kezdve a vizsgálat teljes időtartama alatt.
7. Nyugalmi pulzusa és pulzusa (az elektrokardiogramon [EKG] olvasható) 51 és 100 ütés/perc (bpm) között van. Egészséges, jó fizikai állapotban lévő, 18 és 45 év közötti résztvevők esetében az alsó határ 45 ütés/perc.

8. Negatív eredménye a széklet okkult vér szűrésén.

   Egészséges résztvevők (normál májfunkció):

9. A résztvevő – a vizsgáló véleménye szerint – jó egészségnek örvend, amelyet a vizsgálat előtti fizikális vizsgálat, a kórelőzmény, az életjelek, az EKG, valamint a vérbiokémiai, hematológiai és szerológiai vizsgálatok, valamint vizeletvizsgálat eredményei határoztak meg.

   Súlyos májkárosodásban szenvedő résztvevők:

10. A Child-Pugh besorolási rendszer szerint súlyos májkárosodást szenvedőnek minősítették.
11. Rendelkezik a vizsgálatot végző személy által a szűrés előtt megítélt stabil biokémiát bemutató esetfeljegyzésekkel.
12. Rendelkezik a májelégtelenség klinikai diagnózisával összeegyeztethető fizikai jelekről szóló feljegyzésekkel (pl. májfeszesség tapintással, lép megnagyobbodása, pók angiomák, palmaris erythema, parotis hypertrophia, heresorvadás, ascites, gynecomastia).
13. A hepatikus encephalopathiában szenvedő résztvevők esetében az állapot a vizsgáló véleménye szerint nem akadályozza a résztvevő megfelelő tájékozott beleegyezését. (A súlyos encephalopathiában szenvedő résztvevők 3-as vagy 4-es pontszámot kapnak. A pontszám az encephalopathia kezelés utáni mértékét tükrözi. Ezt a forrás dokumentálja.)

Kizárási kritériumok:

Tábornok:

1. Bármilyen vizsgálati vegyületet kapott a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 45 napon belül.
2. Vortioxetint (Lu AA21004) kapott egy korábbi klinikai vizsgálat során vagy terápiás szerként.
3. Közvetlen családtag, a vizsgálati helyszín alkalmazottja vagy eltartott kapcsolatban áll a vizsgálati helyszín alkalmazottjával, aki részt vesz a vizsgálat lefolytatásában (pl. házastárs, szülő, gyermek, testvér), vagy kényszer hatására beleegyezik.
4. Több mint 400 ml vért vagy vérkészítményt kapott vagy adományozott a vizsgálat megkezdését megelőző 45 napon belül, vagy a vizsgálat során véradást tervezett.
5. Korábban túlérzékeny vagy allergiás a vortioxetinnel vagy hasonló hatásmechanizmusú vegyületekkel szemben, beleértve a kapcsolódó segédanyagokat is.
6. A kórelőzményében gyomor- vagy nyombélfekély, gastritis, közelmúltbeli fejsérülés vagy bármilyen más trauma szerepel a szűrést követő 1 héten belül, kiterjedt ecchymosis, hemoptysis, ínyvérzés, vérömleny, ismételt vagy jelentős orrvérzés, periorbitális haematoma, retina leválás, menorrhagia, hematuria vagy melena.
7. Akut, klinikailag jelentős betegségben szenvedett a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül.
8. Hasi műtétje (kivéve laparoszkópos kolecisztektómia vagy szövődménymentes vakbélműtét), mellkasi vagy nem perifériás érsebészet a vizsgálati gyógyszeres kezelést megelőző 6 hónapon belül.
9. A kórelőzményében rák szerepel, kivéve a bazális sejtes vagy 1. stádiumú laphámsejtes bőrkarcinómát, amely nem volt remisszióban a vizsgált gyógyszer első adagja előtt legalább 5 évig.
10. Bármilyen gyógyszert, étrend-kiegészítőt vagy élelmiszert vett, kivéve azokat, amelyeket a májkárosodott résztvevők engedélyeztek, vagy amelyeket a Takeda eseti alapon jóváhagyott.
11. Ha nő, a résztvevő terhes vagy szoptat, vagy teherbe kíván esni a vizsgálatban való részvétel előtt, alatt vagy azt követően 30 napon belül; vagy petesejtet adományozni szándékozik ilyen időszakban.
12. Ha férfi, a résztvevő spermát szándékozik adományozni a vizsgálat ideje alatt vagy 30 napig azt követően.
13. Rossz perifériás vénás hozzáférése van.
14. A szérum kreatinin szintje nagyobb, mint 1,5 mg/dl a szűréskor vagy az -1. napon (bejelentkezés).
15. Aktív 3. vagy 4. stádiumú encephalopathiája van.
16. Diasztolés vérnyomása >100 Hgmm vagy szisztolés vérnyomás >160 Hgmm (fekvésben) a szűréskor vagy az -1. napon.
17. A szűréskor vagy az 1. napon ortosztatikus vérnyomása ≥25 Hgmm (a fekvő és álló [1 perc] szisztolés vérnyomás különbsége alapján).
18. Ismert humán immundeficiencia vírus fertőzése volt.
19. Pozitív a hepatitis B felületi antigén teszt eredménye.
20. A résztvevő korrigált QT-intervalluma (QTc, Bazett-korrekció) >450 msec (msec) férfiaknál és >470 msec nőknél a szűréskor vagy a bejelentkezéskor, ahogyan az EKG kinyomtatásán olvasható és a vizsgáló értékeli.
21. Jelentős betegség, például veseelégtelenség, hematológiai, tüdő-, szív- és érrendszeri, gasztrointesztinális, neurológiai, reumatológiai, urológiai, immunológiai, fertőző, bőr- és bőralatti szöveti rendellenességek vagy pszichiátriai vagy hangulati rendellenességek vagy pszichiátriai vagy hangulati rendellenességek szerepelnek benne (beleértve a korábbi öngyilkossági kísérleteket) . Májkárosodásban szenvedő résztvevők esetében a korábban ismert, májbetegséggel összefüggő állapotok nem zárhatók ki.
22. Szokásos életében sokat gyakorol, azaz maratoni futást, triatlont, versenyszintű fizikai sportokat stb.
23. Pozitív válasz minden öngyilkossági gondolatra és/vagy öngyilkos viselkedésre vonatkozó kérdésre a Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) [7-9] alkalmazása során a szűrés során.
24. Nem hajlandó vagy nem tud megfelelni a protokollnak vagy a tervezett időpontoknak.
25. Nem tud szóban és/vagy írásban megérteni az angolt vagy bármely más olyan nyelvet, amelyre rendelkezésre áll a jóváhagyott tájékoztatáson alapuló beleegyezés hiteles fordítása.
26. A résztvevő a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg nem felel meg a klinikai vizsgálati protokollnak, vagy egyéb okból alkalmatlannak ítéli.

27. A szűrési látogatást megelőző 1 éven belül kábítószerrel való visszaélés (definíció szerint bármilyen tiltott kábítószer-használat) vagy alkoholfogyasztás (napi 2 alkoholegységnél több rendszeres vagy napi fogyasztás) szerepel (1 egység = 250 ml) sör vagy 20 ml szeszes ital vagy 1 pohár [118 ml] bor). Súlyos májműködési zavarban szenvedő résztvevők, akiknek a vizeletvizsgálat eredménye pozitív a vényköteles gyógyszerhasználat miatt, a vizsgálatvezető és a szponzor orvosi ellenőrzőjének jóváhagyása esetén vehetnek részt a részvételen.

    Egészséges résztvevők (normál májfunkció):

28. Az anamnézisben, fizikális vizsgálaton, EKG-n vagy klinikai laboratóriumi teszteken olyan klinikailag jelentős kóros leletek vannak, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kizárják a vizsgálatban való részvételt.
29. Máj- és/vagy endokrin rendellenességei vannak.
30. Pozitív a hepatitis C vírus elleni antitest teszt eredménye.
31. Az alanin-transzamináz- vagy aszpartát-transzamináz-szintje meghaladja a normál felső határának (ULN) 1,5-szeresét a szűréskor vagy a -1. napon (bejelentkezés), aktív májbetegsége, aktív epehólyag-betegsége vagy sárgasága van.
32. Hajlamos könnyű zúzódásokra vagy vérzésekre, vérszegénységre, thrombocytopeniára, vagy ismert, vagy egy elsőfokú rokonánál előfordult vérzési rendellenesség (beleértve a Von Willebrand-kórt vagy a hemofíliát A és B).

33. Pozitív okkult vérre a széklet tesztje.

    Súlyos májkárosodásban szenvedő résztvevők:

34. Klinikailag jelentős laboratóriumi eltérésekkel rendelkezik, kivéve azokat a paramétereket, amelyeket a májkárosodás befolyásol.
35. Bármilyen súlyos betegsége van, kivéve a kontrollált magas vérnyomást vagy cukorbetegséget, valamint a májkárosodás vagy más olyan betegségek elsődleges diagnosztizálásával kapcsolatos problémákat, amelyeket a vizsgálatvezető és a megbízó orvosi monitora jóváhagyott.
36. A májbetegség klinikai súlyosbodása (azaz hasi fájdalom, hányinger, hányás, étvágytalanság vagy láz) van a vizsgált gyógyszer beadása előtti 2 héten belül.
37. Klinikailag kimutatható, masszív, feszült ascites van.
38. A vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 1 hónapon belül akut vírusos hepatitisre utaló jelek vannak.
39. Hepatorenalis szindrómára utaló jelek vannak.
40. Vérzési rendellenességei (beleértve a Von Willebrand-kórt vagy A és B hemofíliát) ismertek.
41. Aktív alkoholfüggősége vagy alkoholfüggősége a Mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyvének negyedik kiadása szerint.