Фармакокинетика, безопасность и переносимость вортиоксетина при нормальной функции печени или тяжелой печеночной недостаточности

Критерии включения:

Общий:

1. По мнению исследователя, участник способен понимать и соблюдать требования протокола.
2. Участник или, если применимо, законный представитель участника подписывает и датирует письменную форму информированного согласия и любое необходимое разрешение на неприкосновенность частной жизни до начала любых процедур исследования.
3. Возраст от 18 до 75 лет включительно на момент получения информированного согласия и приема первой дозы исследуемого препарата.
4. Весит не менее 50 кг и имеет индекс массы тела (ИМТ) от 19 до 38 кг/м^2 включительно при скрининге.
5. Участник мужского пола, который не был стерилизован и сексуально активен с партнершей детородного возраста, соглашается использовать адекватную контрацепцию с момента подписания информированного согласия на протяжении всего исследования и в течение 30 дней после последней дозы.
6. Участница детородного возраста, которая ведет активную половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, соглашается использовать обычные адекватные средства контрацепции с момента подписания информированного согласия на протяжении всего исследования.
7. Имеет пульс в покое и частоту сердечных сокращений (по данным электрокардиограммы [ЭКГ]) от 51 до 100 ударов в минуту (уд/мин) включительно. Для здоровых участников в хорошей физической форме и в возрасте от 18 до 45 лет включительно нижняя граница составляет 45 уд/мин.

8. Имеет отрицательный результат при обследовании на скрытую кровь в кале.

   Здоровые участники (нормальная функция печени):

9. Состояние здоровья участника, по мнению исследователя, хорошее, что подтверждается предварительным физикальным обследованием, историей болезни, показателями жизнедеятельности, ЭКГ, результатами биохимического, гематологического и серологического анализов крови и анализа мочи.

   Участники с тяжелой печеночной недостаточностью:

10. Был классифицирован как имеющий тяжелую печеночную недостаточность в соответствии с классификацией Чайлд-Пью.
11. Имеет выписки из истории болезни, демонстрирующие стабильную биохимию по оценке исследователя до скрининга.
12. Имеет истории болезни, демонстрирующие физические признаки, соответствующие клиническому диагнозу нарушения функции печени (например, плотность печени при пальпации, увеличение селезенки, сосудистые звездочки, эритема ладоней, гипертрофия околоушных желез, атрофия яичек, асцит, гинекомастия).
13. Для участников с печеночной энцефалопатией состояние, по мнению исследователя, не влияет на способность участника предоставить соответствующее информированное согласие. (Участники с тяжелой энцефалопатией получают 3 или 4 балла. Балл отражает степень энцефалопатии после лечения. Это будет задокументировано в исходниках.)

Критерий исключения:

Общий:

1. Получал какое-либо исследуемое соединение в течение 45 дней до первой дозы исследуемого препарата.
2. Получал вортиоксетин (Lu AA21004) в предыдущем клиническом исследовании или в качестве терапевтического средства.
3. Является ближайшим родственником, сотрудником исследовательского центра или находится в зависимых отношениях с сотрудником исследовательского центра, который участвует в проведении этого исследования (например, супругом, родителем, ребенком, братом или сестрой), или может дать согласие под принуждением.
4. Получил или сдал более 400 мл крови или продуктов крови в течение 45 дней, предшествующих началу исследования, или планировал сдать кровь во время исследования.
5. Имеет в анамнезе гиперчувствительность или аллергию на вортиоксетин или родственные соединения с таким же механизмом действия, включая любые сопутствующие вспомогательные вещества.
6. Имеет в анамнезе или наличие язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, гастрита, недавней черепно-мозговой травмы или любой другой травмы в течение 1 недели после скрининга, обширных экхимозов, кровохарканья, кровотечения из десен, кровавой рвоты, повторных или значительных носовых кровотечений, периорбитальной гематомы, ретинальной гематомы. отслойка, меноррагия, гематурия или мелена.
7. Перенес острое клинически значимое заболевание в течение 30 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
8. Имеются в анамнезе абдоминальные операции (за исключением лапароскопической холецистэктомии или неосложненной аппендэктомии), торакальные или непериферические сосудистые операции в течение 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата.
9. Имеет в анамнезе рак, отличный от базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи 1 стадии, который не находился в стадии ремиссии в течение как минимум 5 лет до приема первой дозы исследуемого препарата.
10. Принимал какие-либо лекарства, добавки или пищевые продукты, кроме тех, которые разрешены для участников с нарушением функции печени или одобрены Takeda в каждом конкретном случае.
11. Если женщина, участница беременна, кормит грудью или намеревается забеременеть до, во время или в течение 30 дней после участия в этом исследовании; или намерение пожертвовать яйцеклетку в течение такого периода времени.
12. Участник мужского пола намеревается стать донором спермы в ходе этого исследования или в течение 30 дней после него.
13. Имеет плохой периферический венозный доступ.
14. Имеет уровень креатинина в сыворотке выше 1,5 мг/дл при скрининге или в день -1 (регистрация).
15. Имеет активную 3 или 4 стадию энцефалопатии.
16. Имеет диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст. или систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. (лежа на спине) при скрининге или в День -1.
17. Имеет ортостатическое артериальное давление ≥25 мм рт. ст. (на основе разницы между систолическим артериальным давлением в положении лежа и стоя [1 минута]) при скрининге или в день 1.
18. Имеет известную историю инфекции вируса иммунодефицита человека.
19. Положительный результат анализа на поверхностный антиген гепатита В.
20. Скорректированный интервал QT участника (QTc, коррекция Базетта) составляет >450 миллисекунд (мс) для мужчин и >470 мс для женщин при скрининге или при регистрации, как считывается на распечатке ЭКГ и оценивается исследователем.
21. Имеет в анамнезе или клинические проявления серьезного заболевания, такого как почечная недостаточность, гематологические, легочные, сердечно-сосудистые, желудочно-кишечные, неврологические, ревматологические, урологические, иммунологические, инфекционные, кожные и подкожные заболевания, психические расстройства или расстройства настроения (включая любые попытки самоубийства в прошлом) . Для участников с нарушением функции печени не исключаются ранее известные состояния, связанные с заболеванием печени.
22. Активно занимается спортом в своей обычной жизни, то есть марафонским бегом, триатлоном, физическими видами спорта на соревновательном уровне и т. д.
23. Дает положительный ответ на любые вопросы о суицидальных мыслях и/или суицидальном поведении во время применения Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида (C-SSRS) [7-9] при скрининге.
24. Не желает или не может соблюдать протокол или запланированные встречи.
25. Не понимает в устной и/или письменной форме английский или любой другой язык, для которого доступен заверенный перевод утвержденного информированного согласия.
26. Участник, по мнению исследователя, вряд ли будет соответствовать протоколу клинического исследования или признан непригодным по какой-либо другой причине.

27. Злоупотребление наркотиками (определяется как любое запрещенное употребление наркотиков) или злоупотребление алкоголем (определяется как регулярное или ежедневное потребление более 2 единиц алкоголя в день) в анамнезе в течение 1 года до визита для скрининга (1 единица = 250 мл). пива или 20 мл спиртных напитков или 1 стакан [118 мл] вина). Участники с тяжелой печеночной дисфункцией, у которых анализ мочи на наркотики дал положительный результат из-за употребления отпускаемых по рецепту лекарств, будут допущены к участию, если это будет одобрено главным исследователем и медицинским наблюдателем спонсора.

    Здоровые участники (нормальная функция печени):

28. Имеет какие-либо клинически значимые отклонения от нормы в истории болезни, физическом осмотре, ЭКГ или клинических лабораторных тестах, которые, по мнению исследователя, исключают участие в исследовании.
29. Имеет печеночное и/или эндокринное заболевание.
30. Имеет положительный результат теста на антитела к вирусу гепатита С.
31. Имеет уровень аланинтрансаминазы или аспартатаминотрансферазы более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) при скрининге или в день -1 (регистрация), активное заболевание печени, активное заболевание желчного пузыря или желтуху.
32. Имеет предрасположенность к легким кровоподтекам или кровотечениям, анемии, тромбоцитопении или известному анамнезу или анамнезу у родственника первой степени кровотечения (включая болезнь фон Виллебранда или гемофилию А и В).

33. Положительный тест на скрытую кровь в кале.

    Участники с тяжелой печеночной недостаточностью:

34. Имеет клинически значимые лабораторные отклонения, за исключением параметров, на которые влияет печеночная недостаточность.
35. Имеет какое-либо серьезное заболевание, за исключением контролируемой гипертонии или диабета и проблем, связанных с первичным диагнозом печеночной недостаточности или других заболеваний, которые одобрены главным исследователем и медицинским наблюдателем спонсора.
36. Имеет клиническое обострение заболевания печени (например, боль в животе, тошноту, рвоту, анорексию или лихорадку) в течение 2-недельного периода до введения исследуемого препарата.
37. Имеет клинически доказуемый, массивный, напряженный асцит.
38. Имеет признаки острого вирусного гепатита в течение 1 месяца до введения исследуемого препарата.
39. Имеются признаки гепаторенального синдрома.
40. В анамнезе имеются нарушения свертываемости крови (включая болезнь фон Виллебранда или гемофилию А и В).
41. Имеет активное злоупотребление алкоголем или зависимость от алкоголя, как это определено в Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам, четвертое издание.