Farmacocinetica, sicurezza e tollerabilità di vortioxetina nella normale funzionalità epatica o grave compromissione epatica

Criterio di inclusione:

Generale:

1. Secondo il parere dello sperimentatore, il partecipante è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo.
2. Il partecipante o, se del caso, il rappresentante legalmente riconosciuto del partecipante firma e data un modulo di consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione alla privacy richiesta prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
3. Ha un'età compresa tra 18 e 75 anni inclusi, al momento del consenso informato e della prima dose del farmaco in studio.
4. Pesa almeno 50 kg e ha un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 38 kg/m^2, inclusi allo Screening.
5. Un partecipante di sesso maschile non sterilizzato e sessualmente attivo con una partner femminile in età fertile accetta di utilizzare un'adeguata contraccezione dalla firma del consenso informato per tutta la durata dello studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose.
6. Una partecipante di sesso femminile in età fertile che è sessualmente attiva con un partner maschile non sterilizzato accetta di utilizzare regolarmente una contraccezione adeguata dalla firma del consenso informato per tutta la durata dello studio.
7. Ha un polso e una frequenza cardiaca a riposo (come letto sull'elettrocardiogramma [ECG]) tra 51 e 100 battiti al minuto (bpm), inclusi. Per i partecipanti sani in buone condizioni fisiche e di età compresa tra 18 e 45 anni inclusi, il limite inferiore è di 45 bpm.

8. Risultato negativo allo screening del sangue occulto nelle feci.

   Partecipanti sani (funzione epatica normale):

9. Il partecipante, a parere dell'investigatore, è in buona salute come determinato da un esame fisico preliminare, anamnesi, segni vitali, ECG e risultati di biochimica del sangue, ematologia e test sierologici e analisi delle urine.

   Partecipanti con grave compromissione epatica:

10. È stato classificato come affetto da compromissione epatica grave come definito dal sistema di classificazione Child-Pugh.
11. Ha note di registrazione del caso che dimostrano una biochimica stabile come giudicato dall'investigatore prima dello screening.
12. Ha note di cartella clinica che dimostrano segni fisici coerenti con una diagnosi clinica di insufficienza epatica (p. es., compattezza del fegato alla palpazione, ingrossamento splenico, angiomi a ragno, eritema palmare, ipertrofia parotide, atrofia testicolare, ascite, ginecomastia).
13. Per i partecipanti con encefalopatia epatica, la condizione non interferisce, a parere dello sperimentatore, con la capacità del partecipante di fornire un consenso informato appropriato. (I partecipanti che hanno un'encefalopatia grave ricevono un punteggio di 3 o 4. Il punteggio riflette il grado di encefalopatia al di fuori del trattamento. Questo sarà documentato nella fonte.)

Criteri di esclusione:

Generale:

1. - Ha ricevuto qualsiasi composto sperimentale entro 45 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
2. Ha ricevuto vortioxetina (Lu AA21004) in un precedente studio clinico o come agente terapeutico.
3. È un parente stretto, un dipendente del centro di studio o una relazione di dipendenza con un dipendente del centro di studio che è coinvolto nella conduzione di questo studio (ad esempio, coniuge, genitore, figlio, fratello) o può acconsentire sotto costrizione.
4. Ha ricevuto o donato più di 400 ml di sangue o emoderivati ​​nei 45 giorni precedenti l'inizio dello studio o ha pianificato di donare sangue durante lo studio.
5. Ha una storia di ipersensibilità o allergie a vortioxetina o composti correlati con lo stesso meccanismo d'azione inclusi eventuali eccipienti associati.
6. Ha una storia medica di, o presenza di, ulcera gastrica o duodenale, gastrite, trauma cranico recente o qualsiasi altro trauma entro 1 settimana dallo screening, ecchimosi estese, emottisi, sanguinamento gengivale, ematemesi, epistassi ripetuti o significativi, ematoma periorbitale, distacco, menorragia, ematuria o melena.
7. - Ha avuto una malattia acuta clinicamente significativa nei 30 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio.
8. - Ha una storia di chirurgia addominale (eccetto colecistectomia laparoscopica o appendicectomia non complicata), chirurgia vascolare toracica o non periferica entro 6 mesi prima del farmaco in studio.
9. - Ha una storia di cancro, diverso da carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose della pelle di stadio 1 che non è stato in remissione per almeno 5 anni prima della prima dose del farmaco in studio.
10. Ha assunto farmaci, integratori o prodotti alimentari ad eccezione di quelli consentiti per i partecipanti con compromissione epatica o approvati da Takeda caso per caso.
11. Se femmina, la partecipante è incinta o in allattamento o intende rimanere incinta prima, durante o entro 30 giorni dalla partecipazione a questo studio; o che intendono donare ovuli durante tale periodo di tempo.
12. Se maschio, il partecipante intende donare lo sperma durante il corso di questo studio o per i 30 giorni successivi.
13. Ha uno scarso accesso venoso periferico.
14. Ha un livello di creatinina sierica superiore a 1,5 mg/dL allo screening o al giorno -1 (Check-in).
15. Ha un'encefalopatia di stadio 3 o 4 attiva.
16. Ha una pressione arteriosa diastolica > 100 mm Hg o una pressione arteriosa sistolica > 160 mm Hg (supina) allo screening o al giorno -1.
17. - Ha una pressione arteriosa ortostatica ≥25 mm Hg (basata sulla differenza tra pressione arteriosa sistolica supina e in piedi [1 minuto]) allo screening o al giorno 1.
18. Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana.
19. Ha un risultato positivo al test per l'antigene di superficie dell'epatite B.
20. L'intervallo QT corretto del partecipante (QTc, correzione di Bazett) è >450 millisecondi (msec) per gli uomini e >470 msec per le donne allo Screening o al Check-in come letto sulla stampa dell'ECG e valutato dallo sperimentatore.
21. Ha una storia o manifestazioni cliniche di malattia significativa come insufficienza renale, disturbi ematologici, polmonari, cardiovascolari, gastrointestinali, neurologici, reumatologici, urologici, immunologici, infettivi, della pelle e del tessuto sottocutaneo o disturbi psichiatrici o dell'umore (incluso qualsiasi precedente tentativo di suicidio) . Per i partecipanti con compromissione epatica, non sono escluse condizioni precedentemente note associate a malattie del fegato.
22. Esercizi intensivi nella sua vita normale, cioè maratona, triathlon, sport fisici a livello di competizione, ecc.
23. Risposte positive a qualsiasi ideazione suicidaria e/o domande sul comportamento suicidario durante la somministrazione della Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) [7-9] allo Screening.
24. Non vuole o non può rispettare il protocollo o gli appuntamenti programmati.
25. Non è in grado di comprendere l'inglese verbale e/o scritto o qualsiasi altra lingua per la quale è disponibile una traduzione certificata del consenso informato approvato.
26. È improbabile che il partecipante, a parere dello sperimentatore, rispetti il ​​protocollo della sperimentazione clinica o sia ritenuto inadatto per qualsiasi altro motivo.

27. Ha una storia di abuso di droghe (definita come qualsiasi uso illecito di droghe) o una storia di abuso di alcol (definita come consumo regolare o giornaliero di più di 2 unità alcoliche al giorno) entro 1 anno prima della visita di screening (1 unità=250 ml di birra o 20 ml di alcolici o 1 bicchiere [118 ml] di vino). I partecipanti con grave disfunzione epatica che risultano positivi allo screening dei farmaci nelle urine a causa dell'uso di farmaci su prescrizione potranno partecipare se approvati dal ricercatore principale e dal monitor medico dello sponsor.

    Partecipanti sani (funzione epatica normale):

28. Ha risultati anomali clinicamente significativi sulla storia medica, esame fisico, ECG o test clinici di laboratorio che, a parere dello sperimentatore, precludono la partecipazione allo studio.
29. Ha un disturbo epatico e/o endocrino.
30. Ha un risultato positivo al test per gli anticorpi contro il virus dell'epatite C.
31. Ha un livello di alanina transaminasi o aspartato transaminasi superiore a 1,5 × limite superiore della norma (ULN) allo screening o al giorno -1 (check-in), malattia epatica attiva, malattia della cistifellea attiva o ittero.
32. Ha una predisposizione alla facile formazione di lividi o sanguinamento, anemia, trombocitopenia o una storia nota, o storia in un parente di primo grado, di disturbi della coagulazione (inclusa la malattia di Von Willebrand o l'emofilia A e B).

33. Ha un test positivo per il sangue occulto nelle feci.

    Partecipanti con grave compromissione epatica:

34. Presenta anomalie di laboratorio clinicamente significative ad eccezione di quei parametri influenzati dall'insufficienza epatica.
35. Ha qualsiasi malattia grave ad eccezione dell'ipertensione controllata o del diabete e quei problemi associati alla diagnosi primaria di insufficienza epatica o altre malattie approvate dal ricercatore principale e dal monitor medico dello sponsor.
36. Presenta una esacerbazione clinica della malattia del fegato (ad es. dolore addominale, nausea, vomito, anoressia o febbre) entro il periodo di 2 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
37. Ha un'ascite clinicamente dimostrabile, massiccia e tesa.
38. - Ha evidenza di epatite virale acuta entro 1 mese prima della somministrazione del farmaco in studio.
39. Ha segni di sindrome epatorenale.
40. Ha una storia nota di disturbi emorragici (inclusa la malattia di Von Willebrand o l'emofilia A e B).
41. Ha un abuso o una dipendenza attiva da alcol come definito dal Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, quarta edizione.