Farmakokinetik, sikkerhed og tolerabilitet af Vortioxetin ved normal leverfunktion eller svær leverinsufficiens

Inklusionskriterier:

Generel:

1. Efter investigators mening er deltageren i stand til at forstå og overholde protokolkrav.
2. Deltageren eller, hvor det er relevant, deltagerens juridisk acceptable repræsentant underskriver og daterer en skriftlig, informeret samtykkeerklæring og enhver påkrævet privatlivsgodkendelse forud for påbegyndelsen af ​​undersøgelsesprocedurer.
3. Er i alderen 18 til 75 år inklusive, på tidspunktet for informeret samtykke og første studiemedicinsdosis.
4. Vejer mindst 50 kg og har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 19 og 38 kg/m^2, inklusive ved screening.
5. En mandlig deltager, som er ikke-steriliseret og seksuelt aktiv med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, indvilliger i at bruge passende prævention fra underskrivelse af informeret samtykke i hele undersøgelsens varighed og i 30 dage efter sidste dosis.
6. En kvindelig deltager i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktiv med en ikke-steriliseret mandlig partner, indvilliger i at bruge rutinemæssig passende prævention fra underskrivelse af informeret samtykke gennem hele undersøgelsens varighed.
7. Har en hvilepuls og hjertefrekvens (som aflæst på elektrokardiogram [EKG]) mellem 51 og 100 slag i minuttet (bpm), inklusive. For raske deltagere i god fysisk form og i alderen 18 til 45 år inklusive, er den nedre grænse 45 slag/min.

8. Har et negativt resultat ved screening på fækal okkult blodskærm.

   Sunde deltagere (normal leverfunktion):

9. Efter investigatorens opfattelse er deltageren ved godt helbred, som fastslået ved en forstudiet fysisk undersøgelse, sygehistorie, vitale tegn, EKG og resultaterne af blodbiokemi, hæmatologi og serologiske tests og urinanalyse.

   Deltagere med svært nedsat leverfunktion:

10. Er blevet klassificeret som havende alvorlig leverinsufficiens som defineret af Child-Pugh klassifikationssystemet.
11. Har sagsjournalnotater, der viser stabil biokemi som vurderet af investigator før screening.
12. Har journalnotater, der viser fysiske tegn, der stemmer overens med en klinisk diagnose af leverinsufficiens (f.eks. leverfasthed over for palpation, miltforstørrelse, edderkoppeangiomer, palmar erytem, ​​parotidhypertrofi, testikelatrofi, ascites, gynækomasti).
13. For deltagere med hepatisk encefalopati griber tilstanden efter investigator ikke ind i deltagerens mulighed for at give et passende informeret samtykke. (Deltagere, der har svær encefalopati, får en score på 3 eller 4. Scoren afspejler graden af ​​encefalopati uden behandling. Dette vil blive dokumenteret i kilden.)

Ekskluderingskriterier:

Generel:

1. Har modtaget en undersøgelsesforbindelse inden for 45 dage før første dosis af undersøgelsesmedicin.
2. Har modtaget vortioxetin (Lu AA21004) i et tidligere klinisk studie eller som et terapeutisk middel.
3. Er et nært familiemedlem, en medarbejder på studiestedet eller i et afhængigt forhold til en medarbejder på studiestedet, som er involveret i udførelsen af ​​denne undersøgelse (f.eks. ægtefælle, forælder, barn, søskende) eller kan give samtykke under tvang.
4. Har modtaget eller doneret mere end 400 ml blod eller blodprodukter inden for de 45 dage forud for begyndelsen af ​​undersøgelsen eller planlagt at donere blod under undersøgelsen.
5. Har en historie med overfølsomhed eller allergi over for vortioxetin eller beslægtede forbindelser med samme virkningsmekanisme, inklusive eventuelle associerede hjælpestoffer.
6. Har en sygehistorie med eller tilstedeværelse af mave- eller duodenalsår, gastritis, nylig hovedskade eller andre traumer inden for 1 uge efter screening, omfattende ekkymoser, hæmoptyse, tandkødsblødninger, hæmatemese, gentagne eller betydelige næseblødninger, periorbitalt hæmatom, retinal løsrivelse, menorragi, hæmaturi eller melena.
7. Har haft en akut, klinisk signifikant sygdom inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
8. Har en historie med abdominal kirurgi (undtagen laparoskopisk kolecystektomi eller ukompliceret appendektomi), thorax eller ikke-perifer vaskulær kirurgi inden for 6 måneder før undersøgelsesmedicinen.
9. Har en historie med cancer, bortset fra basalcelle- eller trin 1 planocellulært karcinom i huden, som ikke har været i remission i mindst 5 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
10. Har taget nogen form for medicin, kosttilskud eller fødevarer undtagen dem, der er tilladt for personer med nedsat leverfunktion eller godkendt af Takeda fra sag til sag.
11. Hvis hun er kvinde, er deltageren gravid eller ammer eller har til hensigt at blive gravid før, under eller inden for 30 dage efter deltagelse i denne undersøgelse; eller har til hensigt at donere æg i en sådan periode.
12. Hvis han er mand, har deltageren til hensigt at donere sæd i løbet af denne undersøgelse eller i 30 dage derefter.
13. Har dårlig perifer venøs adgang.
14. Har et serumkreatininniveau større end 1,5 mg/dL ved screening eller dag -1 (check-in).
15. Har aktiv fase 3 eller 4 encefalopati.
16. Har et diastolisk blodtryk >100 mm Hg eller et systolisk blodtryk >160 mm Hg (liggende) ved screening eller dag -1.
17. Har et ortostatisk blodtryk ≥25 mm Hg (baseret på forskellen mellem liggende og stående [1 minut] systolisk blodtryk) ved screening eller dag 1.
18. Har en kendt historie med human immundefektvirusinfektion.
19. Har et positivt testresultat for hepatitis B overfladeantigen.
20. Deltagerens korrigerede QT-interval (QTc, Bazett-korrektion) er >450 millisekunder (ms) for mænd og >470 msek for kvinder ved screening eller ved check-in som aflæst på udskriften af ​​EKG'et og evalueret af investigator.
21. Har en historie eller kliniske manifestationer af betydelig sygdom, såsom nyreinsufficiens, hæmatologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal, neurologisk, reumatologisk, urologisk, immunologisk, infektionssygdom, hud- og subkutane vævslidelser eller psykiatriske eller humørsygdomme (inklusive tidligere selvmordsforsøg) . For deltagere med nedsat leverfunktion er tidligere kendte tilstande forbundet med leversygdom ikke udelukket.
22. Træner meget i hans/hendes normale liv, det vil sige maratonløb, triatlon, fysisk sport på konkurrenceniveau osv.
23. Svarer positive på alle spørgsmål om selvmordstanker og/eller selvmordsadfærd under administration af Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) [7-9] ved screening.
24. Er uvillig eller ude af stand til at overholde protokollen eller planlagte aftaler.
25. Er ude af stand til at forstå mundtligt og/eller skriftligt engelsk eller ethvert andet sprog, som en bekræftet oversættelse af det godkendte informerede samtykke er tilgængelig for.
26. Det er usandsynligt, at deltageren efter investigators mening overholder protokollen for kliniske forsøg eller anses for uegnet af andre årsager.

27. Har en historie med stofmisbrug (defineret som ethvert ulovligt stofbrug) eller en historie med alkoholmisbrug (defineret som regelmæssigt eller dagligt forbrug på mere end 2 alkoholiske enheder om dagen) inden for 1 år før screeningsbesøget (1 enhed=250 ml øl eller 20 ml spiritus eller 1 glas [118 ml] vin). Deltagere med alvorlig leverdysfunktion, som testes positivt på urinmedicinsk skærm på grund af brug af receptpligtig medicin, vil få lov til at deltage, hvis det er godkendt af hovedefterforskeren og sponsorens medicinske monitor.

    Sunde deltagere (normal leverfunktion):

28. Har nogen klinisk signifikante abnorme fund på sygehistorien, den fysiske undersøgelse, EKG eller kliniske laboratorietests, som efter investigatorens mening udelukker deltagelse i undersøgelsen.
29. Har en lever- og/eller endokrin lidelse.
30. Har et positivt testresultat for antistof mod hepatitis C-virus.
31. Har et alanintransaminase- eller aspartattransaminaseniveau på mere end 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) ved screening eller dag -1 (indtjekning), aktiv leversygdom, aktiv galdeblæresygdom eller gulsot.
32. Har en disposition for let blå mærker eller blødning, anæmi, trombocytopeni eller en kendt historie, eller historie hos en førstegradsslægtning, med blødningsforstyrrelser (herunder Von Willebrands sygdom eller hæmofili A og B).

33. Har en positiv test for fækalt okkult blod.

    Deltagere med svært nedsat leverfunktion:

34. Har klinisk signifikante laboratorieabnormiteter bortset fra de parametre, der er påvirket af nedsat leverfunktion.
35. Har nogen alvorlig sygdom med undtagelse af kontrolleret hypertension eller diabetes og de problemer, der er forbundet med den primære diagnose af nedsat leverfunktion eller andre sygdomme, som er godkendt af den primære investigator og sponsorens medicinske monitor.
36. Har en klinisk forværring af leversygdom (dvs. mavesmerter, kvalme, opkastning, anoreksi eller feber) inden for 2-ugers perioden før administration af forsøgslægemidlet.
37. Har klinisk påviselig, massiv, spændt ascites.
38. Har tegn på akut viral hepatitis inden for 1 måned før administration af undersøgelsesmedicin.
39. Har tegn på hepatorenalt syndrom.
40. Har en kendt historie med blødningsforstyrrelser (herunder Von Willebrands sygdom eller hæmofili A og B).
41. Har aktivt alkoholmisbrug eller afhængighed som defineret af Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjerde udgave.