Farmakokinetyka, bezpieczeństwo i tolerancja wortioksetyny u osób z prawidłową czynnością wątroby lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby

Kryteria przyjęcia:

Ogólny:

1. W opinii badacza uczestnik jest w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu.
2. Uczestnik lub, w stosownych przypadkach, prawnie akceptowalny przedstawiciel uczestnika podpisuje i opatruje datą pisemny formularz świadomej zgody oraz wszelkie wymagane upoważnienia do zachowania prywatności przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.
3. Jest w wieku od 18 do 75 lat włącznie, w momencie wyrażenia świadomej zgody i podania pierwszej dawki badanego leku.
4. Waży co najmniej 50 kg i ma wskaźnik masy ciała (BMI) między 19 a 38 kg/m^2, włącznie z badaniem przesiewowym.
5. Uczestnik płci męskiej, który nie jest sterylizowany i jest aktywny seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, wyraża zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od podpisania świadomej zgody przez cały czas trwania badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki.
6. Kobieta w wieku rozrodczym, która jest aktywna seksualnie z niesterylizowanym partnerem płci męskiej, zgadza się na rutynowe stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody przez cały czas trwania badania.
7. Ma tętno spoczynkowe i tętno (zgodnie z zapisem elektrokardiogramu [EKG]) między 51 a 100 uderzeń na minutę (bpm) włącznie. Dla zdrowych uczestników w dobrej kondycji fizycznej iw wieku od 18 do 45 lat włącznie dolna granica wynosi 45 bpm.

8. Ma negatywny wynik badania przesiewowego na krew utajoną w kale.

   Zdrowi uczestnicy (prawidłowa czynność wątroby):

9. Uczestnik, w opinii badacza, jest w dobrym stanie zdrowia, co określa badanie fizykalne poprzedzające badanie, wywiad lekarski, parametry życiowe, EKG oraz wyniki biochemii krwi, badań hematologicznych i serologicznych oraz analizy moczu.

   Uczestnicy z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby:

10. Został sklasyfikowany jako mający ciężkie zaburzenia czynności wątroby, zgodnie z definicją systemu klasyfikacji Child-Pugh.
11. Posiada zapisy dotyczące przypadków wykazujące stabilną biochemię według oceny badacza przed badaniem przesiewowym.
12. Posiada zapisy dotyczące przypadków wykazujące objawy fizyczne zgodne z kliniczną diagnozą upośledzenia czynności wątroby (np. jędrność wątroby przy badaniu palpacyjnym, powiększenie śledziony, naczyniaki pajączkowate, rumień dłoni, przerost ślinianki przyusznej, zanik jąder, wodobrzusze, ginekomastia).
13. W przypadku uczestników z encefalopatią wątrobową, zdaniem badacza, stan ten nie wpływa na zdolność uczestnika do wyrażenia odpowiedniej świadomej zgody. (Uczestnicy z ciężką encefalopatią otrzymują wynik 3 lub 4. Wynik odzwierciedla stopień encefalopatii po leczeniu. Zostanie to udokumentowane w źródle.)

Kryteria wyłączenia:

Ogólny:

1. Otrzymał jakikolwiek badany związek w ciągu 45 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
2. Otrzymał wortioksetynę (Lu AA21004) w poprzednim badaniu klinicznym lub jako środek terapeutyczny.
3. Jest członkiem najbliższej rodziny, pracownikiem ośrodka badawczego lub pozostaje w związku zależnym z pracownikiem ośrodka badawczego, który jest zaangażowany w prowadzenie tego badania (np. małżonek, rodzic, dziecko, rodzeństwo) lub może wyrazić zgodę pod przymusem.
4. Otrzymał lub oddał ponad 400 ml krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 45 dni poprzedzających rozpoczęcie badania lub planował oddać krew w trakcie badania.
5. Ma historię nadwrażliwości lub alergii na wortioksetynę lub związki pokrewne o takim samym mechanizmie działania, w tym na wszelkie powiązane substancje pomocnicze.
6. Ma historię medyczną lub obecność owrzodzenia żołądka lub dwunastnicy, zapalenia błony śluzowej żołądka, niedawnego urazu głowy lub innego urazu w ciągu 1 tygodnia od badania przesiewowego, rozległych wybroczyn, krwioplucia, krwawienia dziąseł, krwawych wymiotów, powtarzających się lub znacznych krwawień z nosa, krwiaka okołooczodołowego, odwarstwienie, krwotok miesiączkowy, krwiomocz lub melena.
7. Miał ostrą, klinicznie istotną chorobę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
8. Miał w wywiadzie operację jamy brzusznej (z wyjątkiem cholecystektomii laparoskopowej lub nieskomplikowanego wycięcia wyrostka robaczkowego), operację klatki piersiowej lub operację naczyń nieobwodowych w ciągu 6 miesięcy przed przyjęciem badanego leku.
9. W wywiadzie występował nowotwór inny niż rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy skóry w stadium 1, który nie był w remisji przez co najmniej 5 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
10. Przyjmował jakiekolwiek leki, suplementy lub produkty żywnościowe, z wyjątkiem tych, które są dozwolone dla uczestników z zaburzeniami czynności wątroby lub zatwierdzonych przez firmę Takeda w indywidualnych przypadkach.
11. W przypadku kobiet uczestnik jest w ciąży lub karmi piersią lub zamierza zajść w ciążę przed, w trakcie lub w ciągu 30 dni po wzięciu udziału w tym badaniu; lub zamiarem dawstwa komórek jajowych w tym okresie.
12. Jeśli jest to mężczyzna, uczestnik zamierza oddać nasienie w trakcie tego badania lub przez 30 dni po jego zakończeniu.
13. Ma słaby obwodowy dostęp żylny.
14. Ma poziom kreatyniny w surowicy wyższy niż 1,5 mg/dl podczas badania przesiewowego lub dnia -1 (odprawa).
15. Ma aktywną encefalopatię stopnia 3 lub 4.
16. Ma rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mm Hg lub skurczowe ciśnienie krwi >160 mm Hg (w pozycji leżącej) podczas badania przesiewowego lub dnia -1.
17. Ma ortostatyczne ciśnienie krwi ≥25 mm Hg (na podstawie różnicy między skurczowym ciśnieniem krwi w pozycji leżącej i stojącej [1 minuta]) podczas badania przesiewowego lub dnia 1.
18. Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności.
19. Posiada pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B.
20. Skorygowany odstęp QT uczestnika (QTc, korekta Bazetta) wynosi >450 milisekund (ms) dla mężczyzn i >470 ms dla kobiet podczas badania przesiewowego lub podczas odprawy, zgodnie z odczytem na wydruku EKG i oceną badacza.
21. Ma historię lub objawy kliniczne poważnych chorób, takich jak niewydolność nerek, zaburzenia hematologiczne, płucne, sercowo-naczyniowe, żołądkowo-jelitowe, neurologiczne, reumatologiczne, urologiczne, immunologiczne, zakaźne, zaburzenia skóry i tkanki podskórnej lub zaburzenia psychiczne lub zaburzenia nastroju (w tym wszelkie próby samobójcze w przeszłości) . W przypadku uczestników z zaburzeniami czynności wątroby nie wyklucza się wcześniej znanych stanów związanych z chorobami wątroby.
22. Intensywnie ćwiczy w swoim normalnym życiu, to jest bieganie w maratonach, triathlony, sporty fizyczne na poziomie zawodów itp.
23. Odpowiada pozytywnie na wszelkie pytania dotyczące myśli samobójczych i/lub zachowań samobójczych podczas przeprowadzania Skali Oceny Nasilenia Samobójstw (Columbia-Suicide Severity Rating Scale, C-SSRS) [7-9] podczas badania przesiewowego.
24. Nie chce lub nie jest w stanie przestrzegać protokołu lub zaplanowanych spotkań.
25. Nie rozumie werbalnego i/lub pisanego języka angielskiego ani żadnego innego języka, dla którego dostępne jest uwierzytelnione tłumaczenie zatwierdzonej świadomej zgody.
26. Uczestnik, w opinii badacza, prawdopodobnie nie zastosuje się do protokołu badania klinicznego lub zostanie uznany za nieodpowiedniego z jakiegokolwiek innego powodu.

27. Ma historię nadużywania narkotyków (zdefiniowaną jako jakiekolwiek nielegalne używanie narkotyków) lub historię nadużywania alkoholu (zdefiniowaną jako regularne lub dzienne spożywanie więcej niż 2 jednostek alkoholu dziennie) w ciągu 1 roku przed wizytą przesiewową (1 jednostka = 250 ml) piwa lub 20 ml spirytusu lub 1 kieliszek [118 ml] wina). Uczestnicy z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, u których wynik testu na obecność narkotyków w moczu z powodu używania leków na receptę będzie pozytywny, zostaną dopuszczeni do udziału, jeśli zostaną zaakceptowani przez głównego badacza i monitora medycznego sponsora.

    Zdrowi uczestnicy (prawidłowa czynność wątroby):

28. Ma jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki w historii choroby, badaniu fizykalnym, EKG lub klinicznych badaniach laboratoryjnych, które w opinii badacza wykluczają udział w badaniu.
29. Ma zaburzenia czynności wątroby i/lub układu hormonalnego.
30. Posiada pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.
31. Ma poziom transaminazy alaninowej lub transaminazy asparaginianowej wyższy niż 1,5 × górna granica normy (ULN) w dniu badania przesiewowego lub dnia -1 (rejestracja), aktywna choroba wątroby, aktywna choroba pęcherzyka żółciowego lub żółtaczka.
32. Ma predyspozycje do łatwego powstawania siniaków lub krwawień, niedokrwistości, małopłytkowości lub znanej historii lub historii krewnych pierwszego stopnia zaburzeń krzepliwości krwi (w tym choroby von Willebranda lub hemofilii A i B).

33. Ma pozytywny test na krew utajoną w kale.

    Uczestnicy z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby:

34. Ma klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne, z wyjątkiem tych parametrów, na które ma wpływ niewydolność wątroby.
35. Ma jakąkolwiek poważną chorobę, z wyjątkiem kontrolowanego nadciśnienia tętniczego lub cukrzycy oraz problemów związanych z pierwotną diagnozą zaburzeń czynności wątroby lub innych chorób, które zostały zatwierdzone przez głównego badacza i monitora medycznego sponsora.
36. Ma kliniczne zaostrzenie choroby wątroby (tj. ból brzucha, nudności, wymioty, anoreksję lub gorączkę) w okresie 2 tygodni przed podaniem badanego leku.
37. Ma widoczne klinicznie, masywne, napięte wodobrzusze.
38. Ma objawy ostrego wirusowego zapalenia wątroby w ciągu 1 miesiąca przed podaniem badanego leku.
39. Ma objawy zespołu wątrobowo-nerkowego.
40. Ma znaną historię skaz krwotocznych (w tym choroby von Willebranda lub hemofilii A i B).
41. Ma aktywne nadużywanie alkoholu lub uzależnienie, zgodnie z definicją w Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, wydanie czwarte.