Farmacocinética, Segurança e Tolerabilidade da Vortioxetina na Função Hepática Normal ou Insuficiência Hepática Grave

Critério de inclusão:

Em geral:

1. Na opinião do investigador, o participante é capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo.
2. O participante ou, quando aplicável, o representante legalmente aceitável do participante assina e data um formulário de consentimento informado por escrito e qualquer autorização de privacidade necessária antes do início de qualquer procedimento do estudo.
3. Tem de 18 a 75 anos, inclusive, no momento do consentimento informado e da primeira dose do medicamento do estudo.
4. Pese pelo menos 50 kg e tenha um índice de massa corporal (IMC) entre 19 e 38 kg/m^2, inclusive no Rastreio.
5. Um participante do sexo masculino não esterilizado e sexualmente ativo com uma parceira com potencial para engravidar concorda em usar contracepção adequada desde a assinatura do consentimento informado durante todo o estudo e por 30 dias após a última dose.
6. Uma participante do sexo feminino com potencial para engravidar que é sexualmente ativa com um parceiro não esterilizado concorda em usar contracepção rotineiramente adequada desde a assinatura do consentimento informado durante a duração do estudo.
7. Tem pulso e frequência cardíaca em repouso (conforme lido no eletrocardiograma [ECG]) entre 51 e 100 batimentos por minuto (bpm), inclusive. Para participantes saudáveis ​​em boa condição física e com idade entre 18 e 45 anos, inclusive, o limite inferior é de 45 bpm.

8. Tem um resultado negativo na triagem na pesquisa de sangue oculto nas fezes.

   Participantes Saudáveis ​​(Função Hepática Normal):

9. O participante, na opinião do investigador, está em boas condições de saúde, conforme determinado por um exame físico pré-estudo, histórico médico, sinais vitais, ECG e os resultados da bioquímica do sangue, hematologia, testes sorológicos e urinálise.

   Participantes com insuficiência hepática grave:

10. Foi classificado como tendo insuficiência hepática grave conforme definido pelo sistema de classificação Child-Pugh.
11. Tem notas de registro de caso demonstrando bioquímica estável conforme julgado pelo investigador antes da Triagem.
12. Tem registros de casos que demonstram sinais físicos consistentes com um diagnóstico clínico de insuficiência hepática (por exemplo, firmeza do fígado à palpação, aumento do baço, angiomas aracnídeos, eritema palmar, hipertrofia da parótida, atrofia testicular, ascite, ginecomastia).
13. Para participantes com encefalopatia hepática, a condição não interfere, na opinião do investigador, na capacidade do participante de fornecer um consentimento informado apropriado. (Os participantes com encefalopatia grave recebem uma pontuação de 3 ou 4. A pontuação reflete o grau de encefalopatia fora do tratamento. Isso será documentado na fonte.)

Critério de exclusão:

Em geral:

1. Recebeu qualquer composto experimental dentro de 45 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
2. Recebeu vortioxetina (Lu AA21004) em um estudo clínico anterior ou como agente terapêutico.
3. É um membro imediato da família, funcionário do local de estudo ou em um relacionamento dependente com um funcionário do local de estudo que está envolvido na condução deste estudo (por exemplo, cônjuge, pai, filho, irmão) ou pode consentir sob coação.
4. Recebeu ou doou mais de 400 mL de sangue ou hemoderivados nos 45 dias anteriores ao início do estudo ou planejou doar sangue durante o estudo.
5. Tem histórico de hipersensibilidade ou alergia à vortioxetina ou compostos relacionados com o mesmo mecanismo de ação, incluindo quaisquer excipientes associados.
6. Tem histórico médico ou presença de ulceração gástrica ou duodenal, gastrite, traumatismo craniano recente ou qualquer outro trauma dentro de 1 semana após a triagem, equimoses extensas, hemoptise, sangramento gengival, hematêmese, sangramento nasal repetido ou significativo, hematoma periorbitário, descolamento, menorragia, hematúria ou melena.
7. Teve uma doença aguda clinicamente significativa dentro de 30 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
8. Tem um histórico de cirurgia abdominal (exceto colecistectomia laparoscópica ou apendicectomia não complicada), torácica ou cirurgia vascular não periférica nos 6 meses anteriores à medicação do estudo.
9. Tem um histórico de câncer, exceto carcinoma basocelular ou escamoso da pele em estágio 1, que não esteve em remissão por pelo menos 5 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo.
10. Tomou quaisquer medicamentos, suplementos ou produtos alimentícios, exceto aqueles permitidos para participantes com problemas hepáticos ou aprovados pela Takeda caso a caso.
11. Se for do sexo feminino, a participante está grávida ou amamentando ou pretende engravidar antes, durante ou dentro de 30 dias após a participação neste estudo; ou com a intenção de doar óvulos durante esse período.
12. Se for do sexo masculino, o participante pretende doar esperma durante o curso deste estudo ou nos 30 dias seguintes.
13. Tem acesso venoso periférico ruim.
14. Tem um nível de creatinina sérica superior a 1,5 mg/dL na triagem ou dia -1 (check-in).
15. Tem encefalopatia ativa em estágio 3 ou 4.
16. Tem uma pressão arterial diastólica >100 mm Hg ou uma pressão arterial sistólica >160 mm Hg (supino) na Triagem ou no Dia -1.
17. Tem uma pressão arterial ortostática ≥25 mm Hg (com base na diferença entre a pressão arterial sistólica em posição supina e em pé [1 minuto]) na triagem ou no dia 1.
18. Tem um histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana.
19. Tem um resultado de teste positivo para o antígeno de superfície da hepatite B.
20. O intervalo QT corrigido do participante (QTc, correção de Bazett) é >450 milissegundos (mseg) para homens e >470 mseg para mulheres na Triagem ou no Check-in conforme lido na impressão do ECG e avaliado pelo investigador.
21. Tem histórico ou manifestações clínicas de doença significativa, como insuficiência renal, distúrbios hematológicos, pulmonares, cardiovasculares, gastrointestinais, neurológicos, reumatológicos, urológicos, imunológicos, infecciosos, cutâneos e do tecido subcutâneo ou distúrbios psiquiátricos ou de humor (incluindo qualquer tentativa de suicídio anterior) . Para participantes com insuficiência hepática, condições previamente conhecidas associadas a doença hepática não são excluídas.
22. Pratica exercícios extensivamente em sua vida normal, ou seja, maratonas, triatlos, esportes físicos em nível de competição, etc.
23. Responde positivamente a qualquer questão de ideação e/ou comportamento suicida durante a administração da Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) [7-9] na triagem.
24. Não quer ou não pode cumprir o protocolo ou as consultas agendadas.
25. É incapaz de entender inglês verbal e/ou escrito ou qualquer outro idioma para o qual esteja disponível uma tradução certificada do consentimento informado aprovado.
26. O participante, na opinião do investigador, provavelmente não cumprirá o protocolo do estudo clínico ou será considerado inadequado por qualquer outro motivo.

27. Tem histórico de abuso de drogas (definido como qualquer uso de drogas ilícitas) ou histórico de abuso de álcool (definido como consumo regular ou diário de mais de 2 unidades alcoólicas por dia) dentro de 1 ano antes da visita de triagem (1 unidade = 250 mL de cerveja ou 20 mL de destilados ou 1 copo [118 mL] de vinho). Os participantes com disfunção hepática grave com teste positivo na triagem de drogas na urina devido ao uso de medicamentos prescritos poderão participar se aprovados pelo investigador principal e pelo monitor médico do patrocinador.

    Participantes Saudáveis ​​(Função Hepática Normal):

28. Tem quaisquer achados anormais clinicamente significativos no histórico médico, exame físico, ECG ou testes laboratoriais clínicos que, na opinião do investigador, impeçam a participação no estudo.
29. Tem um distúrbio hepático e/ou endócrino.
30. Tem um resultado de teste positivo para anticorpo para o vírus da hepatite C.
31. Tem um nível de alanina transaminase ou aspartato transaminase superior a 1,5 × limite superior do normal (LSN) na triagem ou dia -1 (check-in), doença hepática ativa, doença ativa da vesícula biliar ou icterícia.
32. Tem predisposição para hematomas ou sangramentos fáceis, anemia, trombocitopenia ou história conhecida, ou história em um parente de primeiro grau, de distúrbios hemorrágicos (incluindo doença de Von Willebrand ou hemofilia A e B).

33. Tem um teste positivo para sangue oculto nas fezes.

    Participantes com insuficiência hepática grave:

34. Tem anormalidades laboratoriais clinicamente significativas, exceto para os parâmetros influenciados por insuficiência hepática.
35. Tem alguma doença grave, exceto hipertensão ou diabetes controlada e problemas associados ao diagnóstico primário de insuficiência hepática ou outras doenças que são aprovadas pelo investigador principal e pelo monitor médico do patrocinador.
36. Teve uma exacerbação clínica de doença hepática (ou seja, dor abdominal, náusea, vômito, anorexia ou febre) no período de 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo.
37. Tem ascite clinicamente demonstrável, maciça e tensa.
38. Tem evidência de hepatite viral aguda dentro de 1 mês antes da administração da medicação do estudo.
39. Tem evidência de síndrome hepatorrenal.
40. Tem histórico conhecido de distúrbios hemorrágicos (incluindo doença de Von Willebrand ou hemofilia A e B).
41. Tem abuso ou dependência ativa de álcool, conforme definido pelo Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quarta Edição.