Pharmakokinetik, Sicherheit und Verträglichkeit von Vortioxetin bei normaler Leberfunktion oder schwerer Leberfunktionsstörung

Einschlusskriterien:

Allgemein:

1. Nach Meinung des Prüfarztes ist der Teilnehmer in der Lage, die Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten.
2. Der Teilnehmer oder, falls zutreffend, der gesetzlich zulässige Vertreter des Teilnehmers unterschreibt und datiert eine schriftliche Einverständniserklärung und jede erforderliche Datenschutzermächtigung vor Beginn eines Studienverfahrens.
3. 18 bis einschließlich 75 Jahre alt ist zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung und der ersten Dosis des Studienmedikaments.
4. Wiegt mindestens 50 kg und hat einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19 und 38 kg/m^2, einschließlich beim Screening.
5. Ein männlicher Teilnehmer, der nicht sterilisiert und sexuell aktiv mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter ist, erklärt sich damit einverstanden, während der gesamten Dauer der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis eine angemessene Verhütungsmethode nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung anzuwenden.
6. Eine weibliche Teilnehmerin im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv ist, erklärt sich damit einverstanden, während der gesamten Dauer der Studie routinemäßig eine angemessene Empfängnisverhütung nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung anzuwenden.
7. Hat einen Ruhepuls und eine Herzfrequenz (wie auf dem Elektrokardiogramm [EKG] abgelesen) zwischen 51 und 100 Schlägen pro Minute (bpm), einschließlich. Für gesunde Teilnehmer in guter körperlicher Verfassung und im Alter von 18 bis einschließlich 45 Jahren beträgt die Untergrenze 45 bpm.

8. Hat ein negatives Ergebnis beim Screening auf dem Screening auf okkultes Blut im Stuhl.

   Gesunde Teilnehmer (normale Leberfunktion):

9. Der Teilnehmer ist nach Meinung des Prüfarztes bei guter Gesundheit, wie durch eine körperliche Untersuchung vor der Studie, Anamnese, Vitalfunktionen, EKG und die Ergebnisse von Blutbiochemie, Hämatologie und serologischen Tests sowie Urinanalyse festgestellt wurde.

   Teilnehmer mit schwerer Leberfunktionsstörung:

10. Wurde gemäß der Definition des Child-Pugh-Klassifikationssystems als schwer eingeschränkte Leberfunktion eingestuft.
11. Hat Fallaufzeichnungsnotizen, die eine stabile Biochemie zeigen, wie vom Ermittler vor dem Screening beurteilt.
12. Hat Fallaufzeichnungen, die körperliche Anzeichen zeigen, die mit einer klinischen Diagnose einer Leberfunktionsstörung übereinstimmen (z. B. Leberfestigkeit bei Palpation, Milzvergrößerung, Spinnenangiome, Palmarerythem, Parotishypertrophie, Hodenatrophie, Aszites, Gynäkomastie).
13. Bei Teilnehmern mit hepatischer Enzephalopathie beeinträchtigt der Zustand nach Ansicht des Prüfarztes nicht die Fähigkeit des Teilnehmers, eine angemessene Einverständniserklärung abzugeben. (Teilnehmer mit schwerer Enzephalopathie erhalten eine Punktzahl von 3 oder 4. Die Punktzahl spiegelt den Grad der Enzephalopathie ohne Behandlung wider. Dies wird in der Quelle dokumentiert.)

Ausschlusskriterien:

Allgemein:

1. Hat innerhalb von 45 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation eine Prüfsubstanz erhalten.
2. Hat Vortioxetin (Lu AA21004) in einer früheren klinischen Studie oder als Therapeutikum erhalten.
3. Ist ein direktes Familienmitglied, ein Mitarbeiter des Studienzentrums oder in einem abhängigen Verhältnis zu einem Mitarbeiter des Studienzentrums, der an der Durchführung dieser Studie beteiligt ist (z. B. Ehepartner, Elternteil, Kind, Geschwister) oder unter Zwang zustimmen kann.
4. Hat innerhalb der 45 Tage vor Beginn der Studie mehr als 400 ml Blut oder Blutprodukte erhalten oder gespendet oder geplant, während der Studie Blut zu spenden.
5. Hat eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Allergien gegen Vortioxetin oder verwandte Verbindungen mit demselben Wirkmechanismus, einschließlich aller damit verbundenen Hilfsstoffe.
6. Hat eine Anamnese oder das Vorhandensein von Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüren, Gastritis, kürzlichen Kopfverletzungen oder anderen Traumata innerhalb von 1 Woche nach dem Screening, ausgedehnte Ekchymosen, Hämoptyse, Zahnfleischbluten, Hämatemesis, wiederholtes oder signifikantes Nasenbluten, periorbitales Hämatom, Netzhaut Ablösung, Menorrhagie, Hämaturie oder Meläna.
7. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation eine akute, klinisch signifikante Krankheit gehabt.
8. Hat eine Vorgeschichte von Bauchoperationen (außer laparoskopischer Cholezystektomie oder unkomplizierter Appendektomie), Thorax- oder nichtperipheren Gefäßoperationen innerhalb von 6 Monaten vor der Studienmedikation.
9. Hat eine Vorgeschichte von Krebs, außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut im Stadium 1, die vor der ersten Dosis des Studienmedikaments mindestens 5 Jahre lang nicht in Remission war.
10. Medikamente, Nahrungsergänzungsmittel oder Lebensmittel eingenommen hat, mit Ausnahme derjenigen, die für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion zugelassen sind oder von Takeda von Fall zu Fall genehmigt wurden.
11. Wenn die Teilnehmerin weiblich ist, schwanger ist oder stillt oder beabsichtigt, vor, während oder innerhalb von 30 Tagen nach der Teilnahme an dieser Studie schwanger zu werden; oder beabsichtigen, während dieses Zeitraums Eizellen zu spenden.
12. Wenn der Teilnehmer männlich ist, beabsichtigt er, während des Verlaufs dieser Studie oder für 30 Tage danach Sperma zu spenden.
13. Hat einen schlechten Zugang zu den peripheren Venen.
14. Hat einen Serum-Kreatininspiegel von mehr als 1,5 mg/dL beim Screening oder Tag -1 (Check-in).
15. Hat eine aktive Enzephalopathie im Stadium 3 oder 4.
16. Hat einen diastolischen Blutdruck > 100 mm Hg oder einen systolischen Blutdruck > 160 mm Hg (Rückenlage) beim Screening oder Tag -1.
17. Hat einen orthostatischen Blutdruck von ≥ 25 mm Hg (basierend auf der Differenz zwischen liegendem und stehendem [1 Minute] systolischem Blutdruck) beim Screening oder Tag 1.
18. Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus.
19. Hat ein positives Testergebnis für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen.
20. Das korrigierte QT-Intervall (QTc, Bazett-Korrektur) des Teilnehmers beträgt > 450 Millisekunden (ms) für Männer und > 470 ms für Frauen beim Screening oder beim Check-in, wie auf dem Ausdruck des EKG abgelesen und vom Prüfarzt bewertet.
21. Hat eine Vorgeschichte oder klinische Manifestationen einer signifikanten Krankheit wie Niereninsuffizienz, hämatologische, pulmonale, kardiovaskuläre, gastrointestinale, neurologische, rheumatologische, urologische, immunologische, infektiöse, Haut- und Unterhautgewebeerkrankungen oder psychiatrische oder affektive Störungen (einschließlich früherer Selbstmordversuche) . Bei Teilnehmern mit eingeschränkter Leberfunktion sind zuvor bekannte Erkrankungen im Zusammenhang mit Lebererkrankungen nicht ausgeschlossen.
22. Trainiert ausgiebig in seinem/ihrem normalen Leben, d. h. Marathonlauf, Triathlon, körperlicher Sport auf Wettkampfniveau usw.
23. Positive Antworten auf Fragen zu Suizidgedanken und / oder Suizidverhalten während der Verabreichung der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) [7-9] beim Screening.
24. Ist nicht bereit oder nicht in der Lage, das Protokoll oder geplante Termine einzuhalten.
25. Ist nicht in der Lage, mündliches und/oder schriftliches Englisch oder eine andere Sprache zu verstehen, für die eine beglaubigte Übersetzung der genehmigten Einverständniserklärung verfügbar ist.
26. Der Teilnehmer wird nach Ansicht des Prüfarztes das klinische Studienprotokoll wahrscheinlich nicht einhalten oder aus anderen Gründen als ungeeignet erachtet.

27. Hat eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (definiert als jeder illegale Drogenkonsum) oder eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch (definiert als regelmäßiger oder täglicher Konsum von mehr als 2 alkoholischen Einheiten pro Tag) innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening-Besuch (1 Einheit = 250 ml Bier oder 20 ml Spirituosen oder 1 Glas [118 ml] Wein). Teilnehmer mit schwerer Leberfunktionsstörung, die aufgrund des Konsums verschreibungspflichtiger Medikamente im Urin-Medikamententest positiv getestet wurden, dürfen teilnehmen, wenn dies vom Hauptprüfarzt und dem medizinischen Monitor des Sponsors genehmigt wurde.

    Gesunde Teilnehmer (normale Leberfunktion):

28. Hat klinisch signifikante anormale Befunde in der Krankengeschichte, körperlichen Untersuchung, EKG oder klinischen Labortests, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie ausschließen.
29. Hat eine hepatische und/oder endokrine Störung.
30. Hat ein positives Testergebnis für Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus.
31. Hat einen Alanin-Transaminase- oder Aspartat-Transaminase-Spiegel von mehr als 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening oder Tag -1 (Check-in), aktive Lebererkrankung, aktive Gallenblasenerkrankung oder Gelbsucht.
32. Hat eine Prädisposition für leichte Blutergüsse oder Blutungen, Anämie, Thrombozytopenie oder eine bekannte Vorgeschichte oder Vorgeschichte bei einem Verwandten ersten Grades von Blutungsstörungen (einschließlich von-Willebrand-Krankheit oder Hämophilie A und B).

33. Hat einen positiven Test auf okkultes Blut im Stuhl.

    Teilnehmer mit schwerer Leberfunktionsstörung:

34. Hat klinisch signifikante Laboranomalien, mit Ausnahme der Parameter, die durch eine Leberfunktionsstörung beeinflusst werden.
35. Hat eine schwere Krankheit mit Ausnahme von kontrolliertem Bluthochdruck oder Diabetes und den Problemen im Zusammenhang mit der Primärdiagnose einer Leberfunktionsstörung oder anderen Krankheiten, die vom Hauptprüfarzt und dem medizinischen Monitor des Sponsors genehmigt wurden.
36. Hat eine klinische Exazerbation der Lebererkrankung (d. h. Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Anorexie oder Fieber) innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
37. Hat klinisch nachweisbaren, massiven, angespannten Aszites.
38. Hat innerhalb von 1 Monat vor der Verabreichung der Studienmedikation Anzeichen einer akuten Virushepatitis.
39. Hat Hinweise auf ein hepatorenales Syndrom.
40. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Blutgerinnungsstörungen (einschließlich von-Willebrand-Krankheit oder Hämophilie A und B).
41. Hat aktiven Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit, wie im Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition, definiert.