噻托溴铵在囊性纤维化患者中的安全性、耐受性和药代动力学

纳入标准：

• 男性或女性患者（儿童≤11 岁；青少年/成人≥12 岁）
• CF 的书面诊断（阳性汗液氯化物≥60 mEq/升，通过毛果芸香碱离子电渗疗法）和/或具有两个与 CF 一致的可识别突变的基因型，伴有 CF 表型的一个或多个临床特征
• 能够根据 ATS（美国胸科学会）标准执行可接受的肺量计操作
• FEV1 > 预测值的 25%
• 患者必须能够以可重现的方式从 Respimat® 吸入器​​和定量吸入器 (MDI) 吸入药物

• 临床稳定性：

  • 筛选后 4 周内没有急性上呼吸道或下呼吸道感染的证据
  • 筛选后 4 周内没有需要使用静脉注射/口服/吸入抗生素或口服皮质类固醇的肺部恶化
  • 访问 2 时的 FEV1 必须在访问 1 时的 FEV1 的 10% 以内。 如果第 2 次访视时的 FEV1 不在第 1 次访视时 FEV1 的 10% 以内，第 2 次访视可能会在 7 天内重新安排一次
• 患者或患者的合法代表必须能够根据国际协调会议 (ICH) 临床试验质量管理规范 (GCP) 指南和当地法规给予知情同意
• 服用慢性药物的患者必须愿意在整个研究期间继续这种治疗

排除标准：

• 具有显着过敏/超敏反应史（包括药物过敏）的患者，根据研究者的判断，这些患者被认为与试验相关。 本文中的“相关性”是指对试验药物的超敏反应风险增加
• 已知对研究药物或其成分过敏的患者
• 在筛选访问前的一个月或六个半衰期（以较大者为准）内参加过另一项研究药物研究的患者
• 目前正在参加另一项试验的患者。 允许进行观察性研究。 应获得研究发起人的许可
• 已知有相关物质滥用的患者，包括酒精或药物滥用。 该标准的目的是排除被认为有不遵守或滥用试验给药指令风险的患者。
• 怀孕或哺乳期的女性患者，包括筛选时尿妊娠试验阳性的女性（对所有有生育能力的女性进行了妊娠试验）
• 未使用医学上批准的避孕方法的有生育潜力的女性患者。
• 有记录的洋葱伯克氏菌持续定植的患者（定义为过去一年内多次阳性培养）。 此排除标准的目的是与 CF 社区内降低 B. cepacia 交叉感染风险的现行政策保持一致。
• 在筛选后四 (4) 周内开始使用新的 CF 慢性药物治疗的患者。 接受循环 TOBI®（妥布霉素治疗）方案的患者必须在筛选访视之前完成至少三 (3) 个每隔一个月的 TOBI® 给药周期。 由于 TOBI® 还使用其他周期，因此在患者入组前应咨询临床监测员。
• 除 CF 或 CF 相关病症外的临床显着疾病或医学病症，研究者认为会危及患者的安全或数据质量。 这包括严重的血液学、肝脏、肾脏、心血管和神经系统疾病。 如果糖尿病患者的疾病在筛选前得到良好控制，则可以参加。 即使满足其他资格标准，该标准也为研究者提供了根据临床判断排除患者的机会。