Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Tiotropium bei Patienten mit zystischer Fibrose

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Patienten (Kinder ≤11 Jahre; Jugendliche/Erwachsene ≥12 Jahre)
• Dokumentierte Diagnose von CF (positives Schweißchlorid ≥ 60 mEq/Liter, durch Pilocarpin-Iontophorese) und/oder ein Genotyp mit zwei identifizierbaren Mutationen, die mit CF übereinstimmen, begleitet von einem oder mehreren klinischen Merkmalen mit dem CF-Phänotyp
• Kann akzeptable spirometrische Manöver gemäß ATS-Standards (American Thoracic Society) durchführen
• FEV1 > 25 % der vorhergesagten Werte
• Patienten müssen in der Lage sein, Medikamente reproduzierbar aus dem Respimat®-Inhalator und aus einem Dosieraerosol (MDI) zu inhalieren

• Klinische Stabilität:

  • kein Hinweis auf eine akute Infektion der oberen oder unteren Atemwege innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening
  • keine pulmonale Exazerbation, die die Anwendung von intravenösen/oralen/inhalativen Antibiotika oder oralen Kortikosteroiden innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening erfordert
  • FEV1 bei Besuch 2 muss innerhalb von 10 % von FEV1 bei Besuch 1 liegen. Wenn FEV1 bei Besuch 2 nicht innerhalb von 10 % von FEV1 bei Besuch 1 liegt, kann Besuch 2 einmal innerhalb von 7 Tagen neu angesetzt werden
• Der Patient oder der rechtlich zulässige Vertreter des Patienten muss in der Lage sein, seine Einwilligung nach Aufklärung gemäß den Richtlinien der Internationalen Harmonisierungskonferenz (ICH) für gute klinische Praxis (GCP) und den örtlichen Vorschriften zu erteilen
• Patienten, die eine chronische Medikation einnehmen, müssen bereit sein, diese Therapie während der gesamten Dauer der Studie fortzusetzen

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einer signifikanten Vorgeschichte von Allergien / Überempfindlichkeiten (einschließlich Medikamentenallergie), die nach Einschätzung des Prüfarztes für die Studie relevant sind. „Relevanz“ bezieht sich in diesem Zusammenhang auf ein erhöhtes Risiko einer Überempfindlichkeitsreaktion auf die Studienmedikation
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder seine Bestandteile
• Patienten, die innerhalb eines Monats oder sechs Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert größer ist) vor dem Screening-Besuch an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen haben
• Patienten, die derzeit an einer anderen Studie teilnehmen. Beobachtungsstudien sind erlaubt. Die Genehmigung sollte vom Sponsor der Studie eingeholt werden
• Patienten mit bekanntem relevantem Drogenmissbrauch, einschließlich Alkohol- oder Drogenmissbrauch. Mit diesem Kriterium sollten Patienten ausgeschlossen werden, bei denen das Risiko besteht, dass die Richtlinien zur Verabreichung von Studienmedikationen nicht eingehalten oder missbraucht werden.
• Schwangere oder stillende Patientinnen, einschließlich Frauen, die beim Screening einen positiven Urin-Schwangerschaftstest haben (Schwangerschaftstests wurden bei allen Frauen im gebärfähigen Alter durchgeführt)
• Patientinnen im gebärfähigen Alter, die keine medizinisch zugelassene Form der Empfängnisverhütung anwenden.
• Patienten mit dokumentierter persistierender Kolonisierung mit B. cepacia (definiert als mehr als eine positive Kultur innerhalb des letzten Jahres). Die Absicht dieses Ausschlusskriteriums ist es, mit der aktuellen Politik innerhalb der CF-Gemeinschaft zur Verringerung des Risikos einer B. cepacia-Kreuzinfektion in Einklang zu stehen.
• Patienten, die innerhalb von vier (4) Wochen nach dem Screening mit einer neuen chronischen Medikation gegen CF begonnen haben. Patienten, die sich in einer zyklischen TOBI®-Behandlung (Tobramycin-Behandlung) befinden, müssen mindestens drei (3) Zyklen der TOBI®-Verabreichung jeden zweiten Monat vor dem Screening-Besuch abgeschlossen haben. Da mit TOBI® andere Zyklen verwendet werden, sollte der klinische Monitor konsultiert werden, bevor der Patient aufgenommen wird.
• Klinisch signifikante Krankheit oder medizinischer Zustand außer CF oder CF-bezogenen Zuständen, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten oder die Qualität der Daten gefährden würden. Dazu gehörten signifikante hämatologische, hepatische, renale, kardiovaskuläre und neurologische Erkrankungen. Patienten mit Diabetes können teilnehmen, wenn ihre Krankheit vor dem Screening gut unter Kontrolle ist. Dieses Kriterium bietet dem Prüfarzt die Möglichkeit, Patienten basierend auf klinischem Urteilsvermögen auszuschließen, selbst wenn andere Zulassungskriterien erfüllt sind.