Безопасность, переносимость и фармакокинетика тиотропия у пациентов с муковисцидозом

Критерии включения:

• Пациенты мужского или женского пола (дети ≤11 лет; подростки/взрослые ≥12 лет)
• Документально подтвержденный диагноз МВ (положительный результат хлоридов пота ≥60 мЭкв/л, при ионтофорезе пилокарпина) и/или генотип с двумя идентифицируемыми мутациями, соответствующими МВ, сопровождаемому одним или несколькими клиническими признаками фенотипа МВ.
• Способен выполнять приемлемые спирометрические маневры в соответствии со стандартами ATS (Американское торакальное общество).
• ОФВ1 >25% от прогнозируемых значений
• Пациенты должны иметь возможность вдыхать лекарства воспроизводимым образом из ингалятора Респимат® и дозированного ингалятора (ДИ).

• Клиническая стабильность:

  • отсутствие признаков острой инфекции верхних или нижних дыхательных путей в течение 4 недель после скрининга
  • отсутствие легочных обострений, требующих применения в/в/перорально/ингаляционно антибиотиков или пероральных кортикостероидов в течение 4 недель после скрининга
  • ОФВ1 при визите 2 должен быть в пределах 10% от ОФВ1 при визите 1. Если ОФВ1 на визите 2 не находится в пределах 10% от ОФВ1 на визите 1, визит 2 может быть перенесен один раз в течение 7 дней.
• Пациент или законный представитель пациента должны быть в состоянии дать информированное согласие в соответствии с рекомендациями Международной конференции по гармонизации (ICH) Надлежащей клинической практики (GCP) и местным законодательством.
• Пациенты, постоянно принимающие лекарства, должны быть готовы продолжать эту терапию в течение всего периода исследования.

Критерий исключения:

• Пациенты со значительным анамнезом аллергии/гиперчувствительности (включая аллергию на лекарства), которые, по мнению исследователя, считаются значимыми для исследования. «Актуальность» в этом контексте относится к любому повышенному риску реакции гиперчувствительности на пробное лекарство.
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к исследуемому препарату или его компонентам
• Пациенты, участвовавшие в другом исследовании с исследуемым лекарственным средством в течение одного месяца или шести периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до визита для скрининга.
• Пациенты, которые в настоящее время участвуют в другом испытании. Допускаются наблюдательные исследования. Разрешение должно быть получено от спонсора исследования
• Пациенты с известным соответствующим злоупотреблением психоактивными веществами, включая злоупотребление алкоголем или наркотиками. Цель этого критерия состояла в том, чтобы исключить пациентов, которые, как считается, подвержены риску несоблюдения или злоупотребления директивами по приему исследуемых препаратов.
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, в том числе женщины с положительным тестом мочи на беременность при скрининге (тесты на беременность проводились для всех женщин детородного возраста)
• Женщины-пациенты детородного возраста, которые не используют одобренную с медицинской точки зрения форму контрацепции.
• Пациенты с документально подтвержденной стойкой колонизацией B. cepacia (определяется как более чем одна положительная культура в течение последнего года). Цель этого критерия исключения состоит в том, чтобы согласовываться с текущей политикой в ​​сообществе CF по снижению риска перекрестной инфекции B. cepacia.
• Пациенты, начавшие принимать новые препараты для лечения хронического муковисцидоза в течение четырех (4) недель после скрининга. Пациенты, находящиеся на циклической схеме TOBI® (лечение тобрамицином), должны пройти не менее трех (3) циклов введения TOBI® раз в два месяца до визита для скрининга. Поскольку существуют и другие циклы, используемые с TOBI®, перед включением пациента в исследование следует проконсультироваться с клиническим монитором.
• Клинически значимое заболевание или состояние здоровья, отличное от МВ или состояний, связанных с МВ, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или качество данных. Это включало серьезные гематологические, печеночные, почечные, сердечно-сосудистые и неврологические заболевания. Пациенты с диабетом могут участвовать, если их болезнь находится под хорошим контролем до скрининга. Этот критерий дает исследователю возможность исключить пациентов на основании клинической оценки, даже если другие критерии приемлемости удовлетворены.