Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica del tiotropio nei pazienti con fibrosi cistica

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile (pediatrici ≤11 anni; adolescenti/adulti ≥12 anni)
• Diagnosi documentata di FC (cloruro nel sudore positivo ≥60 mEq/litro, mediante ionoforesi pilocarpina) e/o un genotipo con due mutazioni identificabili compatibili con CF accompagnate da una o più caratteristiche cliniche con il fenotipo CF
• In grado di eseguire manovre spirometriche accettabili, secondo gli standard ATS (American Thoracic Society).
• FEV1 >25% dei valori previsti
• I pazienti devono essere in grado di inalare i farmaci in modo riproducibile dall'inalatore Respimat® e da un inalatore predosato (MDI)

• Stabilità clinica:

  • nessuna evidenza di infezione acuta del tratto respiratorio superiore o inferiore entro 4 settimane dallo screening
  • nessuna riacutizzazione polmonare che richieda l'uso di antibiotici e.v./orali/inalatori o corticosteroidi orali entro 4 settimane dallo screening
  • Il FEV1 alla Visita 2 deve essere entro il 10% del FEV1 alla Visita 1. Se il FEV1 alla Visita 2 non rientra nel 10% del FEV1 alla Visita 1, la Visita 2 può essere riprogrammata una volta entro 7 giorni
• Il paziente o il suo rappresentante legalmente riconosciuto deve essere in grado di fornire il consenso informato in conformità con le linee guida della Conferenza internazionale sull'armonizzazione (ICH) per la buona pratica clinica (GCP) e la normativa locale
• I pazienti che assumono un farmaco cronico devono essere disposti a continuare questa terapia per l'intera durata dello studio

Criteri di esclusione:

• Pazienti con una storia significativa di allergia/ipersensibilità (inclusa l'allergia ai farmaci) ritenuta rilevante per lo studio secondo il giudizio dello sperimentatore. "Rilevanza" in questo contesto si riferisce a qualsiasi aumento del rischio di reazione di ipersensibilità al farmaco sperimentale
• Pazienti con nota ipersensibilità al farmaco in studio o ai suoi componenti
• Pazienti che hanno partecipato a un altro studio con un farmaco sperimentale entro un mese o sei emivite (qualunque sia maggiore) prima della visita di screening
• Pazienti che stanno attualmente partecipando a un altro studio. Sono ammessi studi osservazionali. L'autorizzazione deve essere ottenuta dallo sponsor dello studio
• Pazienti con noto abuso di sostanze rilevanti, incluso l'abuso di alcol o droghe. L'intenzione di questo criterio era di escludere i pazienti che sono considerati a rischio di non conformarsi o di abusare delle direttive sulla somministrazione del farmaco sperimentale.
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento, comprese le donne che hanno un test di gravidanza sulle urine positivo allo screening (i test di gravidanza sono stati eseguiti per tutte le donne in età fertile)
• Pazienti di sesso femminile in età fertile che non utilizzano una forma di contraccezione approvata dal punto di vista medico.
• Pazienti con colonizzazione persistente documentata da B. cepacia (definita come più di una coltura positiva nell'ultimo anno). L'intenzione di questo criterio di esclusione è di essere coerente con l'attuale politica all'interno della comunità CF per ridurre il rischio di infezione crociata da B. cepacia.
• Pazienti che hanno iniziato un nuovo trattamento cronico per la FC entro quattro (4) settimane dallo screening. I pazienti che seguono un regime di ciclo TOBI® (trattamento con tobramicina) devono aver completato almeno tre (3) cicli di somministrazione di TOBI® ogni due mesi prima della visita di screening. Poiché vi sono altri cicli utilizzati con TOBI®, il monitor clinico deve essere consultato prima dell'arruolamento del paziente.
• Malattia clinicamente significativa o condizione medica diversa dalla FC o condizioni correlate alla FC che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbero la sicurezza del paziente o la qualità dei dati. Ciò includeva significative malattie ematologiche, epatiche, renali, cardiovascolari e neurologiche. I pazienti con diabete potrebbero partecipare se la loro malattia è sotto buon controllo prima dello screening. Questo criterio offre allo sperimentatore l'opportunità di escludere i pazienti sulla base del giudizio clinico, anche se sono soddisfatti altri criteri di ammissibilità.