Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika tiotropia u pacientů s cystickou fibrózou

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví (dětští ≤ 11 let; dospívající / dospělí ≥ 12 let)
• Zdokumentovaná diagnóza CF (pozitivní chlorid potu ≥60 mEq/litr, pilokarpinovou iontoforézou) a/nebo genotyp se dvěma identifikovatelnými mutacemi konzistentními s CF doprovázenými jedním nebo více klinickými rysy s fenotypem CF
• Schopnost provádět přijatelné spirometrické manévry podle standardů ATS (American Thoracic Society)
• FEV1 >25 % předpokládaných hodnot
• Pacienti musí být schopni inhalovat léky reprodukovatelným způsobem z inhalátoru Respimat® a z inhalátoru s odměřenou dávkou (MDI).

• Klinická stabilita:

  • žádné známky akutní infekce horních nebo dolních cest dýchacích do 4 týdnů od screeningu
  • žádná plicní exacerbace vyžadující použití i.v./orálních/inhalačních antibiotik nebo perorálních kortikosteroidů do 4 týdnů od screeningu
  • FEV1 při návštěvě 2 musí být v rozmezí 10 % od FEV1 při návštěvě 1. Pokud FEV1 při návštěvě 2 není do 10 % FEV1 při návštěvě 1, návštěva 2 může být přeplánována jednou za 7 dní
• Pacient nebo jeho právně přijatelný zástupce musí být schopen dát informovaný souhlas v souladu s pokyny pro správnou klinickou praxi (GCP) Mezinárodní konference o harmonizaci (ICH) a místními předpisy.
• Pacienti užívající chronickou medikaci musí být ochotni pokračovat v této terapii po celou dobu trvání studie

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s významnou anamnézou alergie/přecitlivělosti (včetně alergie na léky), která je považována za relevantní pro studii podle posouzení zkoušejícího. "Relevance" v tomto kontextu odkazuje na jakékoli zvýšené riziko hypersenzitivní reakce na zkušební medikaci
• Pacienti se známou přecitlivělostí na zkoumaný lék nebo jeho složky
• Pacienti, kteří se zúčastnili jiné studie s hodnoceným lékem během jednoho měsíce nebo šesti poločasů (podle toho, co je větší) před screeningovou návštěvou
• Pacienti, kteří se v současné době účastní jiné studie. Pozorovací studie jsou povoleny. Povolení je třeba získat od zadavatele studie
• Pacienti se známým zneužíváním návykových látek, včetně zneužívání alkoholu nebo drog. Záměrem tohoto kritéria bylo vyloučit pacienty, kteří jsou považováni za ohrožené nedodržením nebo zneužitím směrnic o podávání zkušebních léků.
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, včetně žen, které mají pozitivní těhotenský test v moči při screeningu (těhotenské testy byly provedeny u všech žen ve fertilním věku)
• Pacientky ve fertilním věku, které nepoužívají lékařsky schválenou formu antikoncepce.
• Pacienti s dokumentovanou přetrvávající kolonizací B. cepacia (definovaná jako více než jedna pozitivní kultivace za poslední rok). Záměrem tohoto vylučovacího kritéria je být v souladu se současnou politikou v rámci komunity CF pro snížení rizika zkřížené infekce B. cepacia.
• Pacienti, kteří začali s novou chronickou medikací pro CF do čtyř (4) týdnů od screeningu. Pacienti, kteří jsou na cyklistickém režimu TOBI® (léčba tobramycinem), musí před screeningovou návštěvou dokončit alespoň tři (3) cykly podávání přípravku TOBI® každý druhý měsíc. Vzhledem k tomu, že se s TOBI® používají i jiné cykly, měl by být před zařazením pacienta konzultován klinický monitor.
• Klinicky významné onemocnění nebo zdravotní stav jiný než CF nebo stavy související s CF, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost pacienta nebo kvalitu dat. To zahrnovalo významné hematologické, jaterní, ledvinové, kardiovaskulární a neurologické onemocnění. Pacienti s diabetem by se mohli zúčastnit, pokud je jejich onemocnění před screeningem pod dobrou kontrolou. Toto kritérium poskytuje zkoušejícímu příležitost vyloučit pacienty na základě klinického úsudku, i když jsou splněna další kritéria způsobilosti.