Innocuité, tolérabilité et pharmacocinétique du tiotropium chez les patients atteints de fibrose kystique

Critère d'intégration:

• Patients masculins ou féminins (pédiatrie ≤11 ans ; adolescent/adulte ≥12 ans)
• Diagnostic documenté de mucoviscidose (chlorure de sueur positif ≥60 mEq/litre, par ionophorèse à la pilocarpine) et/ou un génotype avec deux mutations identifiables compatibles avec la mucoviscidose accompagnées d'une ou plusieurs caractéristiques cliniques avec le phénotype mucoviscidose
• Capable d'effectuer des manœuvres spirométriques acceptables, selon les normes ATS (American Thoracic Society)
• VEMS > 25 % des valeurs prédites
• Les patients doivent être capables d'inhaler des médicaments de manière reproductible à partir de l'inhalateur Respimat® et d'un aérosol-doseur (MDI)

• Stabilité clinique :

  • aucun signe d'infection aiguë des voies respiratoires supérieures ou inférieures dans les 4 semaines suivant le dépistage
  • aucune exacerbation pulmonaire nécessitant l'utilisation d'antibiotiques i.v./oraux/inhalés, ou de corticostéroïdes oraux dans les 4 semaines suivant le dépistage
  • Le VEMS à la visite 2 doit être inférieur à 10 % du VEMS à la visite 1. Si le VEMS à la visite 2 n'est pas dans les 10 % du VEMS à la visite 1, la visite 2 peut être reprogrammée une fois dans les 7 jours
• Le patient ou son représentant légalement acceptable doit être en mesure de donner son consentement éclairé conformément aux directives de l'International Conference on Harmonisation (ICH) Good Clinical Practice (GCP) et à la réglementation locale
• Les patients prenant un médicament chronique doivent être disposés à poursuivre ce traitement pendant toute la durée de l'étude

Critère d'exclusion:

• Patients ayant des antécédents significatifs d'allergie / d'hypersensibilité (y compris l'allergie aux médicaments) jugés pertinents pour l'essai, à en juger par l'investigateur. La « pertinence » dans ce contexte fait référence à tout risque accru de réaction d'hypersensibilité au médicament à l'essai
• Patients présentant une hypersensibilité connue au médicament à l'étude ou à ses composants
• Patients ayant participé à une autre étude avec un médicament expérimental dans un délai d'un mois ou de six demi-vies (selon la plus élevée) précédant la visite de dépistage
• Patients qui participent actuellement à un autre essai. Les études observationnelles sont autorisées. L'autorisation doit être obtenue auprès du sponsor de l'étude
• Patients souffrant de toxicomanie pertinente connue, y compris l'alcoolisme ou la toxicomanie. L'intention de ce critère était d'exclure les patients considérés comme à risque de ne pas respecter ou d'abuser des directives d'administration des médicaments à l'essai.
• Patientes enceintes ou allaitantes, y compris les femmes qui ont un test de grossesse urinaire positif lors du dépistage (des tests de grossesse ont été effectués pour toutes les femmes en âge de procréer)
• Patientes en âge de procréer qui n'utilisent pas une forme de contraception médicalement approuvée.
• Patients présentant une colonisation persistante documentée par B. cepacia (définie comme plus d'une culture positive au cours de l'année précédente). L'intention de ce critère d'exclusion est d'être conforme à la politique actuelle au sein de la communauté FK pour réduire le risque d'infection croisée à B. cepacia.
• Les patients qui ont commencé un nouveau médicament chronique pour la mucoviscidose dans les quatre (4) semaines suivant le dépistage. Les patients qui suivent un régime cyclique de TOBI® (traitement à la tobramycine) doivent avoir terminé au moins trois (3) cycles d'administration de TOBI® tous les deux mois avant la visite de sélection. Comme il existe d'autres cycles utilisés avec TOBI®, le moniteur clinique doit être consulté avant l'inscription du patient.
• Maladie ou condition médicale cliniquement significative autre que la mucoviscidose ou des conditions liées à la mucoviscidose qui, de l'avis de l'investigateur, compromettraient la sécurité du patient ou la qualité des données. Cela comprenait des maladies hématologiques, hépatiques, rénales, cardiovasculaires et neurologiques importantes. Les patients diabétiques pourraient participer si leur maladie est bien maîtrisée avant le dépistage. Ce critère permet à l'investigateur d'exclure des patients sur la base d'un jugement clinique, même si d'autres critères d'éligibilité sont satisfaits.