Tiotropiums sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik hos patienter med cystisk fibrose

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige patienter (pædiatrisk ≤11 år; ung/voksen ≥12 år)
• Dokumenteret diagnose af CF (positivt svedklorid ≥60 mEq/liter, ved pilocarpiniontoforese) og/eller en genotype med to identificerbare mutationer i overensstemmelse med CF ledsaget af et eller flere kliniske træk med CF-fænotypen
• I stand til at udføre acceptable spirometriske manøvrer i henhold til ATS (American Thoracic Society) standarder
• FEV1 >25 % af forudsagte værdier
• Patienter skal kunne inhalere medicin på en reproducerbar måde fra Respimat®-inhalatoren og fra en afmålt dosisinhalator (MDI)

• Klinisk stabilitet:

  • ingen tegn på akut øvre eller nedre luftvejsinfektion inden for 4 uger efter screening
  • ingen pulmonal eksacerbation, der kræver brug af i.v./oral/inhaleret antibiotika eller orale kortikosteroider inden for 4 uger efter screening
  • FEV1 ved besøg 2 skal være inden for 10 % af FEV1 ved besøg 1. Hvis FEV1 ved besøg 2 ikke er inden for 10 % af FEV1 ved besøg 1, kan besøg 2 omplanlægges én gang inden for 7 dage
• Patienten eller patientens juridisk acceptable repræsentant skal være i stand til at give informeret samtykke i overensstemmelse med International Conference on Harmonization (ICH) retningslinjer for god klinisk praksis (GCP) og lokal lovgivning
• Patienter, der tager kronisk medicin, skal være villige til at fortsætte denne terapi i hele undersøgelsens varighed

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med en betydelig anamnese med allergi/overfølsomhed (inklusive medicinallergi), som vurderes at være relevant for forsøget som vurderet af investigator. "Relevans" henviser i denne sammenhæng til enhver øget risiko for overfølsomhedsreaktion på forsøgsmedicin
• Patienter med en kendt overfølsomhed over for at studere lægemidlet eller dets komponenter
• Patienter, der har deltaget i en anden undersøgelse med et undersøgelseslægemiddel inden for en måned eller seks halveringstider (alt efter hvad der er størst) forud for screeningsbesøget
• Patienter, der i øjeblikket deltager i et andet forsøg. Observationsstudier er tilladt. Tilladelse skal indhentes fra sponsoren af ​​undersøgelsen
• Patienter med kendt relevant stofmisbrug, herunder alkohol- eller stofmisbrug. Hensigten med dette kriterium var at udelukke patienter, der anses for at være i risiko for ikke at overholde eller misbruge direktiverne om administration af forsøgsmedicin.
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammende, inklusive kvinder, der har en positiv uringraviditetstest ved screening (graviditetstest blev udført for alle kvinder i den fødedygtige alder)
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som ikke bruger en medicinsk godkendt form for prævention.
• Patienter med dokumenteret vedvarende kolonisering med B. cepacia (defineret som mere end én positiv kultur inden for det seneste år). Hensigten med dette udelukkelseskriterium er at være i overensstemmelse med den nuværende politik i CF-samfundet for at reducere risikoen for krydsinfektion med B. cepacia.
• Patienter, der er startet på en ny kronisk medicin mod CF inden for fire (4) uger efter screening. Patienter, der er på en cyklisk TOBI® (Tobramycin-behandling), skal have gennemført mindst tre (3) cyklusser af hver anden måned TOBI®-administration før screeningsbesøget. Da der er andre cyklusser, der anvendes med TOBI®, bør den kliniske monitor konsulteres, før patienten blev indskrevet.
• Klinisk signifikant sygdom eller medicinsk tilstand ud over CF eller CF-relaterede tilstande, der efter investigatorens opfattelse ville kompromittere patientens sikkerhed eller kvaliteten af ​​dataene. Dette omfattede betydelig hæmatologisk, hepatisk, nyre-, kardiovaskulær og neurologisk sygdom. Patienter med diabetes kan deltage, hvis deres sygdom er under god kontrol før screening. Dette kriterium giver investigatoren mulighed for at udelukke patienter baseret på klinisk vurdering, selvom andre berettigelseskriterier er opfyldt.