Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk av Tiotropium hos pasienter med cystisk fibrose

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige pasienter (pediatrisk ≤11 år; ungdom/voksen ≥12 år)
• Dokumentert diagnose av CF (positivt svetteklorid ≥60 mEq/liter, ved pilokarpiniontoforese) og/eller en genotype med to identifiserbare mutasjoner i samsvar med CF ledsaget av ett eller flere kliniske trekk med CF-fenotypen
• I stand til å utføre akseptable spirometriske manøvrer, i henhold til ATS (American Thoracic Society) standarder
• FEV1 >25 % av predikerte verdier
• Pasienter må kunne inhalere medisiner på en reproduserbar måte fra Respimat®-inhalatoren og fra en doseinhalator (MDI)

• Klinisk stabilitet:

  • ingen tegn på akutt øvre eller nedre luftveisinfeksjon innen 4 uker etter screening
  • ingen lungeforverring som krever bruk av i.v./orale/inhalerte antibiotika, eller orale kortikosteroider innen 4 uker etter screening
  • FEV1 ved besøk 2 må være innenfor 10 % av FEV1 ved besøk 1. Hvis FEV1 ved besøk 2 ikke er innenfor 10 % av FEV1 ved besøk 1, kan besøk 2 planlegges på nytt én gang innen 7 dager
• Pasienten eller pasientens juridisk akseptable representant må kunne gi informert samtykke i samsvar med International Conference on Harmonization (ICH) retningslinjer for god klinisk praksis (GCP) og lokal regulering
• Pasienter som tar en kronisk medisin må være villige til å fortsette denne behandlingen under hele studiens varighet

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med en betydelig anamnes på allergi/overfølsomhet (inkludert medikamentallergi) som anses som relevant for forsøket som bedømt av etterforskeren. "Relevans" refererer i denne sammenheng til enhver økt risiko for overfølsomhetsreaksjon på utprøvde medisiner
• Pasienter med kjent overfølsomhet for å studere stoffet eller dets komponenter
• Pasienter som har deltatt i en annen studie med et undersøkelsesmiddel innen én måned eller seks halveringstider (den som er størst) før screeningbesøket
• Pasienter som for tiden deltar i en annen studie. Observasjonsstudier er tillatt. Tillatelse bør innhentes fra sponsoren av studien
• Pasienter med kjent relevant rusmisbruk, inkludert alkohol- eller rusmisbruk. Hensikten med dette kriteriet var å ekskludere pasienter som anses å stå i fare for ikke å overholde eller misbruke retningslinjene for utprøvingsmedisinering.
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammende, inkludert kvinner som har en positiv uringraviditetstest ved screening (graviditetstester ble utført for alle kvinner i fertil alder)
• Kvinnelige pasienter i fertil alder som ikke bruker en medisinsk godkjent form for prevensjon.
• Pasienter med dokumentert vedvarende kolonisering med B. cepacia (definert som mer enn én positiv kultur i løpet av det siste året). Hensikten med dette eksklusjonskriteriet er å være i samsvar med gjeldende policy i CF-fellesskapet for å redusere risikoen for B. cepacia kryssinfeksjon.
• Pasienter som har startet på ny kronisk medisin for CF innen fire (4) uker etter screening. Pasienter som er på en sykling av TOBI® (Tobramycin-behandling) må ha gjennomført minst tre (3) sykluser annenhver måned TOBI®-administrasjon før screeningbesøket. Siden det er andre sykluser som brukes med TOBI®, bør den kliniske monitoren konsulteres før pasienten ble registrert.
• Klinisk signifikant sykdom eller medisinsk tilstand annet enn CF eller CF-relaterte tilstander som etter etterforskerens mening ville kompromittere pasientens sikkerhet eller kvaliteten på dataene. Dette inkluderte betydelig hematologisk, hepatisk, nyre-, kardiovaskulær og nevrologisk sykdom. Pasienter med diabetes kan delta hvis sykdommen deres er under god kontroll før screening. Dette kriteriet gir en mulighet for etterforskeren til å ekskludere pasienter basert på klinisk vurdering, selv om andre kvalifikasjonskriterier er oppfylt.