Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética del tiotropio en pacientes con fibrosis quística

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos (pediátricos ≤11 años; adolescentes/adultos ≥12 años)
• Diagnóstico documentado de FQ (cloruro de sudor positivo ≥60 mEq/litro, por iontoforesis de pilocarpina) y/o un genotipo con dos mutaciones identificables compatibles con FQ acompañadas de una o más características clínicas con el fenotipo de FQ
• Capaz de realizar maniobras espirométricas aceptables, de acuerdo con los estándares de la ATS (American Thoracic Society)
• FEV1 >25% de los valores predichos
• Los pacientes deben poder inhalar el medicamento de manera reproducible desde el inhalador Respimat® y desde un inhalador de dosis medida (MDI)

• Estabilidad clínica:

  • sin evidencia de infección aguda de las vías respiratorias superiores o inferiores dentro de las 4 semanas posteriores a la selección
  • sin exacerbación pulmonar que requiera el uso de antibióticos i.v./orales/inhalados, o corticosteroides orales dentro de las 4 semanas previas a la selección
  • El FEV1 en la visita 2 debe estar dentro del 10 % del FEV1 en la visita 1. Si el FEV1 en la Visita 2 no está dentro del 10 % del FEV1 en la Visita 1, la Visita 2 puede reprogramarse una vez dentro de los 7 días
• El paciente o el representante legalmente aceptable del paciente debe poder dar su consentimiento informado de acuerdo con las pautas de Buenas Prácticas Clínicas (GCP) de la Conferencia Internacional sobre Armonización (ICH) y la regulación local.
• Los pacientes que toman un medicamento crónico deben estar dispuestos a continuar con esta terapia durante toda la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con antecedentes significativos de alergia/hipersensibilidad (incluida la alergia a medicamentos) que se considere relevante para el ensayo a juicio del investigador. "Relevancia" en este contexto se refiere a cualquier aumento del riesgo de reacción de hipersensibilidad a la medicación del ensayo.
• Pacientes con hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio o a sus componentes.
• Pacientes que han participado en otro estudio con un fármaco en investigación dentro de un mes o seis vidas medias (lo que sea mayor) antes de la visita de selección
• Pacientes que actualmente están participando en otro ensayo. Se permiten estudios observacionales. Se debe obtener el permiso del patrocinador del estudio.
• Pacientes con abuso de sustancias relevante conocido, incluido el abuso de alcohol o drogas. La intención de este criterio fue excluir a los pacientes que se consideran en riesgo de no cumplir o abusar de las directivas de administración de medicamentos del ensayo.
• Pacientes mujeres que están embarazadas o en período de lactancia, incluidas las mujeres que tienen una prueba de embarazo en orina positiva en la selección (se realizaron pruebas de embarazo para todas las mujeres en edad fértil)
• Pacientes mujeres en edad fértil que no estén usando un método anticonceptivo aprobado médicamente.
• Pacientes con colonización persistente documentada con B. cepacia (definida como más de un cultivo positivo en el último año). La intención de este criterio de exclusión es ser consistente con la política actual dentro de la comunidad de FQ para reducir el riesgo de infección cruzada por B. cepacia.
• Pacientes que hayan comenzado un nuevo medicamento crónico para la FQ dentro de las cuatro (4) semanas posteriores a la selección. Los pacientes que están en un régimen cíclico de TOBI® (tratamiento con tobramicina) deben haber completado al menos tres (3) ciclos de administración de TOBI® cada dos meses antes de la visita de selección. Dado que se utilizan otros ciclos con TOBI®, se debe consultar el monitor clínico antes de inscribir al paciente.
• Enfermedad clínicamente significativa o condición médica distinta de la FQ o condiciones relacionadas con la FQ que, en opinión del Investigador, comprometería la seguridad del paciente o la calidad de los datos. Esto incluyó enfermedades hematológicas, hepáticas, renales, cardiovasculares y neurológicas significativas. Los pacientes con diabetes podrían participar si su enfermedad está bien controlada antes de la selección. Este criterio brinda una oportunidad para que el investigador excluya a los pacientes en función del juicio clínico, incluso si se cumplen otros criterios de elegibilidad.