Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van tiotropium bij patiënten met cystische fibrose

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten (pediatrisch ≤11 jaar; adolescent/volwassene ≥12 jaar)
• Gedocumenteerde diagnose van CF (positief zweetchloride ≥60 mEq/liter, door pilocarpine-iontoforese) en/of een genotype met twee identificeerbare mutaties die consistent zijn met CF vergezeld van een of meer klinische kenmerken met het CF-fenotype
• In staat om acceptabele spirometrische manoeuvres uit te voeren, volgens de normen van de ATS (American Thoracic Society).
• FEV1 >25% van voorspelde waarden
• Patiënten moeten op reproduceerbare wijze medicatie kunnen inhaleren uit de Respimat®-inhalator en uit een doseerinhalator (MDI)

• Klinische stabiliteit:

  • geen bewijs van acute bovenste of onderste luchtweginfectie binnen 4 weken na screening
  • geen pulmonale exacerbatie waarvoor het gebruik van i.v./orale/inhalatie-antibiotica of orale corticosteroïden binnen 4 weken na screening nodig is
  • FEV1 bij Bezoek 2 moet binnen 10% van FEV1 bij Bezoek 1 zijn. Als FEV1 bij Bezoek 2 niet binnen 10% van FEV1 bij Bezoek 1 ligt, kan Bezoek 2 eenmaal binnen 7 dagen opnieuw worden gepland
• De patiënt of de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de patiënt moet geïnformeerde toestemming kunnen geven in overeenstemming met de richtlijnen van de International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) en lokale regelgeving
• Patiënten die een chronisch medicijn gebruiken, moeten bereid zijn om deze therapie gedurende de gehele duur van het onderzoek voort te zetten

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een significante voorgeschiedenis van allergie/overgevoeligheid (inclusief medicatie-allergie) die relevant wordt geacht voor het onderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker. "Relevantie" verwijst in deze context naar elk verhoogd risico op overgevoeligheidsreacties op proefmedicatie
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of de componenten ervan
• Patiënten die hebben deelgenomen aan een ander onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen één maand of zes halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan het screeningsbezoek
• Patiënten die momenteel deelnemen aan een andere studie. Observationele studies zijn toegestaan. Toestemming moet worden verkregen van de sponsor van de studie
• Patiënten met bekend relevant middelenmisbruik, waaronder alcohol- of drugsmisbruik. De bedoeling van dit criterium was om patiënten uit te sluiten van wie wordt aangenomen dat ze het risico lopen de richtlijnen voor toediening van onderzoeksmedicatie niet na te leven of te misbruiken.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, inclusief vrouwen met een positieve urinezwangerschapstest bij screening (er werden zwangerschapstesten uitgevoerd voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden)
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die geen medisch goedgekeurde vorm van anticonceptie gebruiken.
• Patiënten met gedocumenteerde aanhoudende kolonisatie met B. cepacia (gedefinieerd als meer dan één positieve kweek in het afgelopen jaar). De bedoeling van dit uitsluitingscriterium is consistent te zijn met het huidige beleid binnen de CF-gemeenschap om het risico op B. cepacia kruisbesmetting te verminderen.
• Patiënten die binnen vier (4) weken na screening zijn begonnen met een nieuwe chronische medicatie voor CF. Patiënten die een cyclisch TOBI®-regime (behandeling met Tobramycine) volgen, moeten voorafgaand aan het screeningsbezoek ten minste drie (3) cycli van elke twee maanden TOBI®-toediening hebben voltooid. Aangezien er andere cycli worden gebruikt met TOBI®, moet de klinische monitor worden geraadpleegd voordat de patiënt wordt ingeschreven.
• Klinisch significante ziekte of medische aandoening anders dan CF of CF-gerelateerde aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt of de kwaliteit van de gegevens in gevaar zou brengen. Dit omvatte significante hematologische, lever-, nier-, cardiovasculaire en neurologische aandoeningen. Patiënten met diabetes kunnen deelnemen als hun ziekte voorafgaand aan de screening goed onder controle is. Dit criterium biedt de onderzoeker de mogelijkheid om patiënten uit te sluiten op basis van klinisch oordeel, zelfs als aan andere geschiktheidscriteria is voldaan.